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艾滋病(AIDS)的全称是“获得性免疫缺陷综合征”,其致病病毒HIV会攻击人体中免疫细胞的“哨兵”CD4 T细胞,导致它们数量减少、功能下降。缺少了“哨兵”的免疫系统不再能识别出外界的病原体,使得身体处在无免疫防御的“裸奔”状态,这也是艾滋病患者最终往往死于各种并发症的原因。

2023年,香港大学的研究者发现NMN与常规抗逆转录病毒疗法二者联用在实验动物上展现出了更好的治疗效果,能将CD4 T细胞的水平恢复到更高的水平。该研究于同年12月发表在《柳叶刀》(The Lancet)子刊《EBiomedicine》上。

研究人员首先进行了人体初级CD4+ T细胞培养实验,在用HIV病毒感染这些细胞后,研究人员在培养基中分别加入了10μmol/L的NMN和常规治疗药物马拉韦罗(maraviroc)。7天后,NMN和马拉韦罗都显著抑制了HIV病毒的增殖,培养液中的病毒蛋白p24水平都降低到了与未感染HIV病毒的空白对照组相近的水平。

图表 1 NMN在细胞培养实验中显示出抑制HIV病毒的能力

接下来,研究人员在人源化小鼠身上进行了进一步实验。这种小鼠经过基因改造后,其体内原有的免疫系统被移除,取而代之的是人类的免疫系统,因此成为了研究包括艾滋病、癌症等人类免疫相关疾病的绝佳动物模型。

研究人员首先让人源化小鼠接受了HIV病毒的感染,并从感染后的第四天开始让小鼠每日服用300mg/kg(换算到人身上大约相当于1.35g)的NMN和抗逆转录病毒组合药物(combination antiretroviral therapy, cART)。在4周内,研究人员每周采集小鼠的血液样本以评估HIV病毒的感染情况。

图表 2 NMN和cART联用治疗人源化小鼠HIV感染的实验流程

结果显示,虽然单独服用NMN无法抑制小鼠的HIV感染进程,但在NMN和cART联合作用下,小鼠血浆中的载毒量不仅出现了大幅下降,CD4 T细胞的数量相较于单独采用cART治疗也出现了显著提高,证明NMN有助于恢复小鼠受损的免疫功能。

图表 3 小鼠血浆中HIV的载毒量(以HIV核心蛋白p24为量化指标)
图表 4 NMN有助于恢复人源化小鼠的CD4 T细胞水平

综上所述,本次研究发现,NMN可以帮助感染了HIV的人源化小鼠恢复CD4 T细胞的数量,促进它们免疫系统的重建。随着相关研究的进一步开展,或许未来NMN会成为临床上艾滋病治疗的辅助药物。

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