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紫外线(Ultraviolet, UV)对皮肤的损伤已经广为人知,同时也是导致皮肤衰老、皱纹的最主要原因。但紫外线导致的一种名为铁死亡(Ferroptosis)的作用机理直到2012年后才被逐渐阐明。简而言之,铁死亡是铁离子(Fe2+)聚集在细胞中导致其死于活性氧攻击的过程。而第四军医大学的一项研究发现,口服NMN(烟酰胺单核苷酸)可以有效抑制紫外线对小鼠皮肤造成的损伤,且这个过程正是通过抑制皮肤细胞的铁死亡实现的。此研究于2022年1月被发表在《生物化学与生物物理学学报》(Biochimica et Biophysica Acta)上。

在实验中,研究人员先将小鼠背上的毛发剃光,再对小鼠的背部皮肤进行了高强度紫外线照射。这导致小鼠背后的皮肤出现了严重的水肿,表皮和真皮层的厚度都大幅增加。

图表 1 紫外线对小鼠皮肤造成了明显的损伤

并且研究人员还发现,紫外线造成的损伤与细胞的铁死亡过程高度相关。过往研究显示铁死亡发生时,细胞中的铁离子(Fe2+)浓度大幅升高,并诱导细胞中的脂质发生过氧化,从而导致细胞无法应对大量活性氧(reactive oxygen species, ROS)的攻击并最终凋亡。在实验中,小鼠的皮肤细胞经过紫外线照射后,转铁蛋白受体(transferrin receptor, TFRC)的表达量大幅升高,这会导致更多的铁离子被运送到细胞中;同时4-HNE和8-OHdG两种蛋白的表达量也大幅增加,证明细胞内出现了脂质过氧化的情况。

图表 2 紫外线照射后小鼠表皮中的转铁蛋白受体(TFRC)水平大幅升高,4-HNE和8-OHdG两种蛋白的表达量也大幅增加

接下来,研究人员在紫外线照射后的一周内每天通过饮用水让小鼠口服400mg/kg(换算到人身上相当于1.8g)的NMN。同时,研究人员还为另一组小鼠每天注射另一种强效的铁死亡抑制剂Lip-1,用以衡量NMN的作用效果。

结果显示,NMN和Lip-1都显著减轻了紫外线对小鼠皮肤的损伤,让小鼠皮肤的水肿程度显著减轻

图表 3 NMN和Lip-1都显著降低了紫外线造成的皮肤水肿情况

除此之外,NMN还显著降低了细胞中铁转运受体的表达水平,并让4-HNE和8-OHdG两种蛋白的表达量现了明显的下降,证明它可以有效通过抑制细胞的铁死亡过程降低紫外线对小鼠皮肤的损伤。铁死亡抑制剂Lip-1的作用效果与之相似。

图表 4 NMN和Lip-1抑制了紫外线照射后小鼠表皮细胞的铁死亡

事实上,2021年3月发表的一项研究就指出,口服NMN加乳酸菌可以帮助小鼠对抗紫外线伤害,且这个过程与对抗紫外线造成的氧化损伤高度相关2。而此次研究更是证明了NMN单独作用同样有效,其中对抗细胞铁死亡的作用机理也已被阐明。因此,本项研究为将来NMN对抗紫外线损伤相关临床试验提供了详细的理论支持。

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