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卵巢衰老是一种以卵泡数量及质量下降为特征的自然生理现象。既往研究显示,女性在出生时大约有100-200万个原始卵泡,到达35岁以后卵泡数量会急速下降。卵泡数量减少导致的排卵数量和卵子质量降低,是引发大龄女性生育困难的主要原因。

近日,江苏大学医学院的研究人员在《营养生物化学》(Journal of Nutritional Biochemistry)期刊发表的一篇文章显示,连续20周给中年小鼠补充NMN,可显著增加小鼠的卵泡数量,并通过降低衰老标志蛋白P16的表达,延缓卵巢衰老。

研究人员首先在小鼠4周龄、8周龄、12周龄、24周龄及40周龄时通过切片和染色的方式,对每只小鼠卵巢中的卵泡进行计数。结果发现小鼠卵巢中卵泡总数在12周时达到峰值,8-24周时小鼠处于性成熟状态,40周时卵巢已进入衰老状态。

随后,研究人员将40周龄小鼠(相当于人的37岁)分为2组,一组喂食含有NMN的饮用水,另一组喂食普通饮用水(对照组),实验共持续20周。结果发现,与对照组相比,补充NMN的小鼠卵巢中卵泡数量增加4倍之多;且处于生长阶段的卵泡数量,特别是原始卵泡和初级卵泡数量也显著增加,分别增加了7倍和2倍以上。

卵泡的发育一般可分为原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡4个阶段。原始卵泡和初级卵泡数量的增加,表明小鼠的卵巢储备能力显著提高。另外,研究人员发现,补充NMN的小鼠卵巢内仍有成熟的卵泡,而对照组小鼠的卵巢内未见成熟卵泡,这说明补充NMN可能会促进排卵。

图1 补充NMN促进小鼠卵泡发育
注:60WN为60周龄补充NMN的小鼠; 60WC为对照组

P16蛋白被认为是卵巢衰老标志物之一,其数量会随着机体衰老而逐渐增加,从而降低细胞分裂和增殖能力。为了进一步验证卵巢的衰老状态,研究人员检测了卵巢中P16蛋白的数量。

结果显示,P16蛋白的数量随年龄增加而升高,但连续20周补充NMN后显著降低了P16蛋白的数量。对此,研究人员猜测,补充NMN可能通过抑制颗粒细胞中P16蛋白的表达,来达到延缓卵巢衰老的目的。

图2 补充NMN降低了卵巢中P16蛋白的数量
注:60WN为60周龄补充NMN的小鼠; 60WC为对照组

简而言之,这项研究证实了补充NMN可显著提高中年小鼠的卵巢储备能力,并通过抑制P16蛋白的表达来延缓卵巢衰老。正如研究人员所说,“本研究为应用NMN提高女性生育能力奠定了一定的理论基础。”

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