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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种多发于老年人群体的神经系统疾病,截止2019年全国共有超过1300万患者,且女性发病率较男性高出许多。阿尔兹海默病通常表现为认知能力和神经功能不可逆地下降。晚期患者会完全丧失日常生活能力,最终昏迷或死于感染等并发症。根据《中国阿尔兹海默病报告2021》,阿尔兹海默病已经成为我国城乡居民总死亡原因的第5位,而日益加深的老龄化进程更加重了该病对社会的影响2

阿尔兹海默病在发病初期往往难以察觉,直到患者出现明显的认知能力下降时才受到关注。目前人类尚无法治愈阿尔兹海默病,只能通过药物延缓病程的发展。2017年,同济大学医学院的科学家发现,NMN可减少小鼠大脑中β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)的产生,从而提高阿尔兹海默病小鼠的认知能力、减轻相关症状。此项研究于同年3月被发表在《神经科学通讯》(Neuroscience Letters)期刊上。

在实验中,研究人员将100mg/kg/天(换算到人身上约相当于450mg/天)的NMN皮下注射到基因改造的阿尔兹海默病小鼠(AD-Tg)体内,持续28天。之后,研究人员对小鼠进行了一系列行为和生理学检测。

结果显示,NMN显著恢复了阿尔兹海默症小鼠的认知能力。在一项名为“莫里斯水迷宫(Morris water maze)”的测试中,小鼠需要尽快地通过空间认知和记忆能力找到隐藏在水下的落脚平台并停留在上面。患上阿尔兹海默病的小鼠由于认知能力的下降,在平台上的停留时间大幅降低,而NMN显著提高了停留时间。

图表 1 莫里斯水迷宫的装置示意及实验结果

不仅如此,NMN还有效减少了小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白的沉积斑块。根据主流学说,β-淀粉样蛋白在大脑中过度沉积是引发阿尔茨海默病的主要原因,它不仅会阻碍神经信号的传递,还会激活炎症反应并诱使神经细胞早衰凋亡。既往研究也已证实,患者大脑中的β-淀粉样蛋白形成的淀粉样斑块越多,阿尔兹海默病的症状越严重。

通过对小鼠大脑的显微观察,研究人员发现相比于注射生理盐水的对照组,NMN组的阿尔兹海默症小鼠大脑中的淀粉样斑块显著减少。

图表 2 小鼠大脑中淀粉样斑块的显微图像

总结来说,本研究发现NMN可显著改善阿尔茨海默病小鼠的主要症状,包括认知障碍、

神经炎症、β-淀粉样蛋白沉积等。这为NMN帮助治疗人类阿尔茨海默病提供了重要的临床前数据。

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