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“通过其他方式提高NAD+水平以弥补自身NAD+合成的不足,可能会改善衰老引起的相关疾病。” 圣路易斯华盛顿大学的教授今井真一郎说。NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶,其水平随着年龄的增加而逐渐降低。因此,今井真一郎教授认为,提高NAD+水平可能是延缓衰老引起的相关疾病的潜在方法。

但口服NAD+并不能被人体有效吸收,所以可在体内直接合成NAD+的NMN受到关注。2016年,今井真一郎教授的研究团队研究了长期服用NMN是否可以改善衰老引起的相关健康问题。结果显示,连续12个月服用NMN后,改善了衰老引起的生理衰退现象,且小鼠未出现不良反应。此研究结果已在《细胞代谢》(Cell metabolism)发表。

首先,研究人员将3-4个月大的小鼠分为2组,一组每天喂食含有NMN的饮用水(300 mg/kg),另一组每天喂食普通饮用水,并在服用后30分钟内测量血浆中的NMN含量及肝脏中的NAD+水平。

结果显示,服用NMN的小鼠血浆中的NMN含量在 2.5分钟时急剧升高,5-10分钟升高到最高水平,随后在15分钟内恢复到最初水平。同时,研究人员观察到肝脏中的NAD+水平在30分钟内持续升高。这说明,NMN可在在体内可快速转化为NAD+。

而且,研究人员通过测量60分钟时组织中的NAD+水平发现,肝脏、骨骼肌和大脑皮层中的NAD+水平均有升高。

图1 小鼠被喂食NMN后,体内NMN及NAD+含量的变化曲线

为了确定长期服用NMN对体内各生理系统的影响,研究团队对3组小鼠进行了为期12个月的研究。3组小鼠每天分别被喂食含有高剂量NMN的饮用水(300 mg/kg)、含有低剂量NMN的饮用水(100 mg/kg)及普通饮用水(对照组)。

结果发现,长期服用NMN不仅可以显著抑制与年龄相关的肥胖,还可以改善小鼠与年龄相关的生理功能衰退。具体表现为,长期服用NMN可增强小鼠细胞能量代谢、提高胰岛素敏感性及提高身体的活动水平等。且小鼠长期服用NMN未出现不良反应,这证实了NMN长期服用的安全性。

对于补充NMN可改善以上症状的具体作用机制,研究人员认为,“补充NMN可能抑制了与年龄相关的基因表达,并改善了线粒体的代谢功能。”

图2 普通小鼠补充12个月NMN后,各器官相关指标的变化情况
绿色代表饮水组,红色代表NMN组

“我们发现,补充NMN可对老年小鼠的各项生理指标产生显著的改善作用,但是对年轻小鼠无显著影响” 今井真一郎说。“这可能是与年轻小鼠可自体合成大量的NAD+有关。”

总体而言,以上结果均显示出NAD+与机体衰老密切相关,而补充其直接前体NMN在对抗衰老方面显示出多种有益影响。而且,目前许多科研工作者们正以NMN为对抗衰老的突破口,积极地开发有效又经济的衰老抑制技术,以期预防衰老引起的相关健康问题。

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