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女性生殖衰老是指卵泡数量和卵母细胞质量显著下降,包括大量的卵泡破裂死亡,卵母细胞不易受孕及形成胚胎。这是大龄女性常见的生育难题。如何提高卵母细胞质量、降低卵泡破裂数目一直被科学界探索。

2020年8月,南京农业大学的研究人员发现,补充NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)前体NMN(β烟酰胺单核苷酸)可以显著提高老化卵母细胞的质量,降低卵泡破裂数目、增强卵母细胞受孕能力。这一研究结果发表于期刊《细胞报告》(Cell Reports)。

NAD+是人体中重要辅酶,参与细胞中大部分能量代谢。既往研究表明,体内NAD+的水平会随着年龄增长而降低,并且与衰老引发的各种疾病相关。因此,提升NAD+水平可能是一种有效的延缓衰老的方法。NMN是NAD+的直接前体,补充NMN可有效提升NAD+的水平。在本次研究中,研究人员验证了是否可通过补充NMN来延缓生殖功能衰老。

研究人员对年轻小鼠以及老年小鼠分为两组,对照组的年轻小鼠与老年小鼠注射PBS(磷酸盐缓冲液),实验组注射NMN(200 mg/kg),共注射10天,并在第8天和第10天分别注射激素促排卵。结果发现,补充NMN后老年小鼠的卵母细胞中的NAD+含量显著提高,老年小鼠的卵母细胞数量显著提升,卵母细胞的形态缺陷也得到相应改善。研究证明补充NMN可显著提高老化卵母细胞的质量。

同时,研究人员发现与年轻小鼠相比,老年小鼠排出卵泡数目显著降低,而其中破裂卵泡所占百分比显著升高;而补充NMN后,老年小鼠的破裂卵泡占比显著降低,恢复到与年轻小鼠相同的水平,排出的卵泡数量也显著增加。研究证明补充NMN可以显著降低老年小鼠的破裂卵泡数目。

年轻小鼠、老年小鼠和补充NMN的老年小鼠排卵数目和卵泡破裂程度对比图

研究人员随后对NMN是否可以提高衰老卵母细胞的受孕能力进行探究。结果发现,补充NMN可显著提升受精卵的数目,且受精卵正常分裂最终形成囊胚结构。研究人员还发现,NMN还提高了囊胚形成率,进一步促进了后续的胚胎发育。

最后,研究人员探索了NMN能够恢复老化卵母细胞活力的机制,发现补充NMN可有效减轻活性氧的积累,活性氧可对DNA造成损伤,从而导致卵母细胞死亡,而补充NMN可抑制老化卵母细胞中的DNA损伤,从而抑制了卵母细胞死亡。

研究作者认为,“补充NMN或许是提高大龄女性卵细胞质量的一种潜在可行方法,有助于提高大龄女性的生育能力”,与此同时,试管婴儿等体外受精的辅助生殖技术也可以考虑配合补充NMN,以提高体外培养的卵细胞成活率。

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