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2015年《老化细胞》的一项研究表明,抗肿瘤药达沙替尼作为希诺裂技术(Senolytics)的组成之一,可通过清除衰老细胞来改善小鼠衰老组织或器官的功能。近年来,陆续有研究证实,达沙替尼、伊马替尼等药物还具有降血糖的作用。但限于以往研究样本量小、异质性大等因素,其对于糖尿病的改善作用尚未有准确的定论。

近期,美国梅奥诊所的研究人员在《梅奥诊所学报》(Mayo Clinic Proceedings)发表了一项涵盖900万2型糖尿病患者的研究。研究表明,达沙替尼可以显著降低2型糖尿病患者的血糖。且论文第一作者认为,“达沙替尼对2型糖尿病的降糖作用,与目前已知的糖尿病疗法效果相当,其有望用于未来2型糖尿病的治疗。”

为了验证达沙替尼对2型糖尿病的改善作用,研究人员对梅奥诊所26年内(1994年-2019年)的临床数据进行了筛选和分析,并将达沙替尼与伊马替尼的降糖作用进行了比较。

结果显示,与伊马替尼组的糖尿病患者相比,达沙替尼组患者血液中的葡萄糖浓度显著下降了43.7mg/dL(相当于2.4mmol/L)。而且,由于达沙替尼组患者的血糖水平降低,其每日胰岛素的用量显著减少,从而减轻了患者的用药负担。

另外,达沙替尼组患者血糖降低的同时,体重也减轻了4.8kg。研究人员通过数据分析发现,虽然体重降低会引起患者血糖下降(8.4mg/dL),但其仅占血糖下降总量的19.2%。这说明,达沙替尼本身就具有良好的、显著的降血糖作用。

“糖化血红蛋白”能够反映过去2-3个月血糖控制的平均水平,其不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。因此对糖化血红蛋白进行测定,可以比较全面地了解过去一段时间的血糖水平。结果显示,相对于伊马替尼,服用达沙替尼的患者,其糖化血红蛋白水平下降了0.8%,这与目前抗糖尿病药物的疗效相当,如二甲双胍。

对于达沙替尼改善糖尿病的作用机制,研究人员猜测,达沙替尼可能是通过清除衰老细胞来发挥作用。正如《细胞代谢》发表的一项研究表明,达沙替尼和槲皮素联合使用,可通过消除人体脂肪中的衰老细胞,从而降低2型糖尿病患者的血糖。此研究直接证实了达沙替尼是通过其衰老抑制能力来改善2型糖尿病。

总之,梅奥诊所的研究不仅证实了达沙替尼在降低糖尿病血糖方面具有实质性的有益作用,也为未来糖尿病治疗提供了一个新方向,即通过清除衰老细胞可显著改善2型糖尿病。

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