我国慢性肾病患者达1.3亿，平均每10人中就有一人患病。慢性肾病每年造成全球至少120万人死亡。肾纤维化是慢性肾病的一个发展过程，以细胞外基质的异常沉积为特征，引起肾功能进行性下降。肾纤维化对肾脏损害是不可逆的，也是导致慢性肾病病情进展至终末期肾病的一种病理损伤过程。目前，延缓肾纤维化发展及减少慢性肾病相关并发症发生的治疗措施有限，因此，对肾纤维化进展的机制进行研究并找到更好的治疗措施非常关键。
2021年3月，中国南通大学研究团队在《细胞死亡发现》（Cell Death Discovery）发表了一项研究，研究证明通过补充NMN（烟酰胺单核苷酸）可提升长寿蛋白SIRT1的活性，从而延缓实验动物的肾纤维化进展。
长寿蛋白SIRT1在细胞代谢、氧化应激反应与基因修复中起重要作用。既往研究表明，SIRT1在模拟慢性肾病的哺乳动物模型中起到延缓肾纤维化的作用。为了明确SIRT1在肾纤维化过程中的潜在作用，研究人员进行了以下实验。
首先，研究人员培育了可模拟肾纤维化的单侧输尿管阻塞（UOO）小鼠模型，发现与健康小鼠相比，UOO小鼠肾脏中的SIRT1水平显著提升。
为了明确SIRT1与肾纤维化的关系，研究人员进行了动物实验。将小鼠分为两组，一组为健康小鼠，另一组为SIRT1缺失的小鼠，对所有小鼠进行UOO手术使其模拟肾纤维化小鼠。结果发现，SIRT1缺失的小鼠的肾脏纤维化更严重。这表明SIRT1对肾纤维化的形成具有抑制作用。
研究人员对SIRT1的缺失会加重肾纤维化发展的机制进行研究。研究发现，SIRT1的缺失会导致小鼠肾间质细胞中HIF-2α蛋白（缺氧诱导因子）过度表达，研究人员推测，HIF-2α可能是导致因SIRT1缺失而加重肾损伤和纤维化的重要因素。
研究人员通过体外实验来验证上述推测。NMN作为NAD+的直接前体，通过补充NMN可以提高NAD+的水平，从而提高SIRT1的活性。研究人员设计采用二氯化钴（一种化合物）诱导大鼠正常肾成纤维细胞发生纤维化，然后加入NMN和sirtinol（去乙酰化酶抑制剂）分别激活和抑制SIRT1活性。结果发现，纤维化后的肾成纤维细胞中HIF-2α水平显著升高，而NMN的加入显著降低了HIF-2α水平。这表明，SIRT1对肾纤维化的改善作用是由于抑制了HIF-2α的水平。
总的来说，本研究通过补充NMN来提升NAD+水平，从而激活长寿蛋白SIRT1，可以延缓实验动物肾纤维化的形成，控制慢性肾病的进展。揭示了SIRT1在肾纤维化和慢性肾病中对肾脏的保护作用，可为治疗肾纤维化和慢性肾病提供新的方向。