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在我国,大约每10个人中就有一个糖尿病患者,其中超过90%的病例都属于2型糖尿病,即由胰岛素抵抗引起的糖尿病。于是,增加身体对胰岛素的敏感性便成了一种理所当然的治疗思路。2021年华盛顿大学医学院的研究者们发现,口服补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可以增强胰岛素敏感性,这项研究被发表在学术顶刊《科学》(Science)上。

如何检测人体对胰岛素的敏感性呢?学界公认的“金标准”是高胰岛素-正葡萄糖钳夹(hyperinsulinemic-euglycemic clamp, HEC)2。其中“高胰岛素”指的是测试中受试者体内的胰岛素水平较高,而“正葡萄糖钳夹”则是指受试者体内的葡萄糖浓度像是被“钳夹”一样地固定在一个正常的水平。

胰岛素在人体内发挥降低血糖的作用,胰岛素敏感性越高,身体降低血糖的能力越强;换而言之,在一定的胰岛素水平下,能“经受住”更大量的外界葡萄糖输入并维持血糖正常受试者,其胰岛素的敏感性就更高,这正是高胰岛素-正葡萄糖钳夹方法的核心原理。

在实际测试中,研究人员首先通过胰岛素注射的方式,使受试者血液中的胰岛素处于较高的水平;这样做的目的是为了抑制受试者自身胰岛素的分泌和肝脏葡萄糖的输出,从而让血液中的胰岛素水平和葡萄糖水平都完全由外源注射控制。紧接着,研究人员便会持续注入胰岛素和葡萄糖,并不断调节其中葡萄糖的输入速率使得受试者的血糖维持在正常的水平。如前文所述,等血糖稳定后,此时外界葡萄糖输入速率(同时也是机体消耗葡萄糖的速率)便能反映受试者胰岛素敏感度。

图表 1 高胰岛素-正葡萄糖钳夹(HEC)示例曲线2

在本次临床试验的受试者是25名已绝经的女性,她们都超重或肥胖,并出现了前期糖尿病的症状。在不知情的条件下她们被分成实验组(13人)和安慰剂组(12人),实验组经过10周250mg/天的口服NMN后,肌肉胰岛素敏感度相比对照组有了25%的提升,这在实验数据中表现为更高的葡萄糖消耗速率。

图表 2 补充NMN前后受试者胰岛素敏感性

进一步地,研究人员观察到补充NMN使得受试者肌肉中胰岛素相关的信号通路得到了增强,具体表现在实验组肌肉中更高的AKT和mTOR总量及磷酸化程度上。

总结来说,本次临床试验发现持续10周口服250mg/天的NMN可以增强胰岛素敏感性,具体效果与肥胖人群减轻10%的体重或接受12周曲格列酮(一种胰岛素增敏剂)治疗相近。这个发现或许能让NMN在未来2型糖尿病的治疗方案中占有一席之地。

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