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视网膜退行性疾病是主要的致盲疾病之一,《美国眼科杂志》的数据显示,视网膜退行性疾病在55岁以上的老年人中发病率达25%,每4人就有1人患病。而且,预计到2050年,视网膜退行性疾病在老年人中的发病率会增长至75%。

既往研究显示,引发视网膜退行性疾病的关键因素是视网膜色素上皮细胞衰老。而近日郑州大学第一附属医院的研究团队发现,葡萄籽提取物原花青素,可延缓老年小鼠视网膜色素上皮细胞衰老速度,从而预防视网膜退行性疾病。此研究已在《炎症研究》(Journal of Inflammation Research)发表。

图1 视网膜结构

原花青素广泛存在于植物的皮、壳、籽中,具有抗氧化、抗炎等特性。其中,葡萄籽中的原花青素含量最高,种类丰富。实验开始,研究人员通过给18个月大的小鼠补充原花青素发现,其衰老的色素上皮细胞数量明显少于未补充原花青素的小鼠,视网膜屏障功能得到提高;且细胞中反映衰老程度的SASP因子水平明显降低。SASP因子可导致慢性炎症和疾病发生,并加速细胞衰老。

“这些结果表明,原花青素确实可以延缓色素上皮细胞衰老,从而改善视网膜退行性疾病”研究人员说。

2020年《公共科学图书馆·综合》的一项研究已证实,原花青素可提高NAMPT酶的水平。由于NAMPT是NAD+的限速酶,体内NAD+的水平随NAMPT水平升高而升高。因此,研究人员推测,原花青素延缓视网膜色素上皮细胞衰老的机制,可能是通过提高NAMPT水平,从而提高了NAD+的水平。

对此,研究人员检测了老年小鼠的NAD+水平。结果发现,与2个月大的小鼠相比,18个月大的小鼠色素上皮细胞中的NAMPT水平及NAD+水平明显降低。但在小鼠15-18个月期间补充原花青素后,小鼠色素上皮细胞中的NAMPT水平及NAD+水平显著提高。

图2 15-18个月大的小鼠补充原花青素(GSPE)后,色素上皮细胞(RPE)中NAMPT及NAD+的水平

为了进一步证明,补充原花青素是通过提高NAMPT酶水平实现NAD+水平的提升,从而延缓了色素上皮细胞衰老。

研究人员在培养皿中,同时加入原花青素和NAMPT酶抑制剂。结果发现,原花青素延缓色素上皮细胞衰老的作用消失。研究人员认为,这是由于NAMPT活性被抑制,从而降低了NAD+水平。

接着,研究人员在培养皿中加入NMN,NMN可在细胞内直接转化为NAD+,从而提高NAD+水平。结果发现,原花青素延缓色素上皮细胞衰老的作用又得到恢复。这说明,提高NAD+水平可延缓视网膜色素上皮细胞的衰老。

这项实验证实,提高NAD+水平可延缓小鼠视网膜色素上皮细胞衰老,从而预防视网膜退行性疾病。无独有偶,2020年底哈佛大学一项研究结果也表明,通过补充NMN提高NAD+水平,可保护小鼠视网膜脱落后的感光细胞。由此可见,NAD+水平在保护视力方面发挥着重要作用。

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