衰老细胞(senescent cells)的累积是人们出现衰老症状的关键原因,除了年龄增长外,外力损伤、紫外线辐射等因素同样会诱使衰老细胞增加。根据一项印度科学家的最新研究,用于治疗癌症的化疗药物也会导致衰老细胞的增多,并且会反过来加速癌细胞的扩散。该研究于2023年12月被发表在《细胞和分子生命科学》(Cellular and Molecular Life Sciences)杂志上,为癌症治疗过程中联用清除衰老细胞清除技术的希诺裂(senolytics)药物的重要性提供了有力佐证。
在实验中,研究人员在人间皮细胞MeT-5A的培养环境中加入了卵巢癌常用治疗药物阿霉素(doxorubicin),它能抑制细胞RNA和DNA的合成,从而达到杀死肿瘤细胞的作用。作为一种细胞毒性药物,阿霉素同样会对正常细胞产生影响,在加入阿霉素的2天后,培养基中的衰老间皮细胞数量显著增加。
接下来,研究人员将人卵巢癌细胞SKOV-3加入到间皮细胞MeT-5A的培养基中,让二者共同培养。72小时后,相较于对照组的正常培养基而言,衰老细胞更多的Sen.MeT-5A培养基中的癌细胞扩散面积大约增加了一倍。证明了抗癌药物阿霉素不仅会诱导正常细胞衰老,其产生的衰老环境还会加速癌细胞的扩散。
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通过进一步实验,研究人员发现癌细胞的加速扩散与衰老细胞分泌的一系列生物活性因子有关。当培养基中的衰老间皮细胞被去除后,环境中留下的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)仍然具有促进癌细胞生长和扩散的作用。
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综上所述,本研究发现了常见抗癌药物阿霉素会诱导正常细胞的衰老,而衰老细胞分泌物形成的细胞外基质环境又会加速癌细胞的生长和扩散。如研究人员所述,在化疗过程中加入能靶向清除衰老细胞的希诺裂药物很有可能有助于对抗这一症状。此外,一些化疗药物,如雅培制药的ABT-263,同样在实验中被发现具有清除衰老细胞的功能2,因此针对这类药物的开发工作同样可能有助于解决衰老细胞的促癌问题。