这一发现引发了广泛关注，但人们一直没能弄清背后的原因。直到2019年，圣路易斯华盛顿大学医学院的今井真一郎（Shin-ichiro Imai）教授带领的研究团队揭示了年轻血液中的关键成分，这项研究于同年8月被发表在《细胞代谢》（Cell metabolism）期刊上。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）生物体内能量代谢的关键辅酶，并且越来越多的研究证实提高生物体内的NAD+水平具有延长寿命、改善衰老症状等多种健康效应。而生物体中NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）的含量对维持NAD+的水平起到至关重要的作用，它能帮助合成NAD+的直接前体NMN（烟酰胺单核苷酸），而NMN则可以被快速地转化为NAD+。

研究人员首先发现，小鼠和人类的血浆中的都存在eNAMPT（细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶），并且随着年龄的增长，eNAMPT含量都呈下降的趋势。

为了观察提高eNAMPT水平能否延缓小鼠的衰老，研究人员通过基因改造技术增强了小鼠的eNAMPT表达，这些小鼠被称作ANKI（adipose-tissue-specific Nampt knockin）小鼠。结果发现，与未经过基因改造的普通小鼠相比，24个月龄的老年ANKI小鼠（大约相当于69岁的人类）血浆中eNAMPT的含量显著提高，部分器官和组织中的NAD+含量也有所提高。

不仅如此，研究人员还发现，eNAMPT水平更高的雌性ANKI小鼠的寿命更长，不过雄性ANKI小鼠的寿命与普通小鼠差别不大。

在验证了转基因技术提高eNAMPT对小鼠的影响后，研究人员更是进行了一次大胆的“换血”实验。他们从4-12个月大的年轻小鼠（相当于人类25-45岁）的血液中提取了它们的eNAMPT，再注射到26个月大的老年雌性小鼠（相当于人类73岁）中，注射频率为每周一次，持续3个月。结果发现，注射了eNAMPT的老年小鼠中位寿命延长了10.2%，甚至在实验结束后依旧有两只存活。并且研究人员还发现，注射eNAMPT使得老年小鼠的运动能力、睡眠质量、皮肤及毛发等均得到改善，让这些指标接近于年轻小鼠的水平。

总而言之，本研究发现人类和小鼠血浆中的eNAMPT水平都随着年龄的增长而下降，而提高小鼠血浆中的eNAMPT水平可以起到延缓衰老的作用；为老年雌性小鼠注射来自年轻的小鼠的eNAMPT更是显著延长它们的寿命，并使它们的身体机能更加接近年轻的水平。这项研究不仅揭示了一种提升NAD+水平的新途径，还为人类对抗衰老开辟了一条前景广阔的道路。

近期，《自然医学》（Nature Medicine）期刊发表的一项重磅研究显示，斯坦福大学的Wyss-Coray教授团队建立了一种新算法，其可以通过分析蛋白质组成测算生理年龄与健康状况。

Wyss-Coray教授表示，“蛋白质是人体细胞组成的重要部分，蛋白质水平随着人体健康状态而发生改变。测定血液中特定的蛋白质水平，可以大致评估一个人的健康状况。例如脂蛋白水平可反映人体心血管健康情况。”

在这次实验中，研究团队分析了4263名18-95岁志愿者血浆中的2925种蛋白质。结果发现，在人的一生中，有1,379 种蛋白质水平会随着年龄发生变化，并且在34岁、60岁和78岁这三个年龄的蛋白质序列变化最明显。

“我们并没有预想到，会有如此多的蛋白质随年龄的增长而发生改变” Wyss-Coray教授说。

男性和女性的平均寿命不同，其衰老的特征也不尽相同。令人惊讶的是，此次研究发现，有895种随年龄变化的蛋白质也存在性别差异。这意味着基于男女差异的蛋白质组成，可以分别测算男性和女性的生理年龄，这也确保了测算的准确性。

确定了随年龄变化的蛋白质种类，研究人员通过机器学习建立新算法，发现只需要测量373种蛋白质的水平，就可测算志愿者的生理年龄及健康状况。研究人员说：“事实上，仅9个蛋白质就足以让算法顺利运行，测算更多的蛋白质是为了提高结果的准确性。”

虽然还需要更大规模的研究来验证新算法的有效性和实用性，但这项研究无疑为延缓衰老提供了巨大的参考价值。不过，测算生理年龄只是第一步，使血液中蛋白质组“更年轻”才是本次研究的最终目标。

有研究对实验动物癫痫发作时的行为反应进行了分级，发现每个阶段都有特定的细胞变化、神经递质释放以及蛋白质表达变化，因此，推测癫痫造成的神经细胞损伤或许与癫痫发生过程中神经细胞基因表达的变化有很大关联。

2021年8月，伊朗塔比阿特莫达勒斯大学的研究人员发现，在大鼠癫痫状态中，一种名为“CD38”的降解酶会升高，从而导致海马体中NAD+水平下降，使大脑神经元受损。研究人员还发现CD38诱导的细胞内钙信号传导失调是癫痫发作的一个关键因素。该研究结果发表于《大脑研究》（Brain Research）。

NAD+在调节能量代谢、基因表达、修复DNA损伤中具有关键作用。既往研究表明，NAD+的缺乏是帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫等一些神经系统疾病的重要因素。因此本研究首先检测了大鼠在癫痫不同严重程度下NAD+的水平变化。

研究者用电流刺激大鼠的大脑，诱导脑中多个神经元一齐放电，随着电刺激次数的增加，同步放电的神经元逐步增加，大鼠逐渐从轻微的面部抽搐加重致全身抽搐。结果发现，随着症状的愈发严重，癫痫大鼠模型海马脑区中NAD+的水平显著降低。在出现间歇性全身抽搐时，癫痫大鼠模型海马脑区中NAD+水平仅为正常大鼠的20%左右。

为了更深入的探究癫痫大鼠海马脑区中NAD+降低的原因，研究人员随后检测了癫痫大鼠海马脑区中NAD+相关代谢酶的表达情况，结果发现，癫痫大鼠中海马脑区的 CD38的含量显著提升，导致NAD+被过度消耗。

研究人员还发现，CD38不仅是NAD+的降解酶，还可调节脑细胞内的钙离子。钙离子可调节神经递质的释放和神经元细胞膜的兴奋性，钙离子信号传导失调会导致脑细胞过度兴奋，从而诱导大脑发生损伤。

本项研究表明，NAD+的下降和钙离子信号传导失调是癫痫发生的重要因素，而CD38是治疗癫痫的潜在靶点。这些发现将为未来临床治疗癫痫提供理论基础。