这样的“骇人”画面确实出现在了大多数病毒感染的过程中，给宿主带来病痛甚至死亡。然而，罗格斯大学（Rutgers）新泽西医学院的研究者们却利用病毒对小鼠的细胞实施了基因治疗，不仅没让小鼠患病身亡，反而将它们的寿命延长了大约40%。这项研究在2022年5月被发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

本研究中使用的病毒是巨细胞病毒（CMV），它因感染后会使细胞和细胞核肿大而得名。60-90%的人都感染过巨细胞病毒，但通常不会引起任何临床症状，只有婴儿和免疫系统受损的人才会有重症风险²。对于小鼠来说情况也是如此，再加上巨细胞病毒的基因组很大，能“装载”更多的基因“货物”，因此便成了一种给小鼠引入外源基因的高效又安全的手段。

实验中，研究人员通过小鼠巨细胞病毒（MCMV）将端粒酶逆转录酶（TERT）和卵泡抑素（FST）的两种基因分别“送”入小鼠了基因组中，前者有助于延长端粒DNA，而后者则可以促进骨骼肌的生长。

病毒的感染方式为腹腔注射（IP）和鼻腔吸入（IN）两种。此外，研究人员还给小鼠巨细胞病毒“加装”了荧光基因，以便对病毒的感染和复制情况进行监测。

结果显示，端粒酶逆转录酶（TERT）和两种基因都可以在小鼠体内正常地复制和表达。

在端粒长度上，自从18个月龄（相当于人类56岁）开始每月接受一次基因治疗后，接种端粒酶逆转录酶（TERT）基因的小鼠的端粒比同龄小鼠长了大约两倍，与8个月龄（相当于人类35岁）的年轻小鼠相近。

而接种卵泡抑素（FST）基因的小鼠的体重也持续增加，大大超过了其他组的小鼠。

更为关键的是，接受了端粒酶逆转录酶（TERT）和卵泡抑素（FST）基因治疗的小鼠的寿命都大幅提升，相比对照组分别延长了41.4%和32.5%。其中最长寿的是一只接受了端粒酶逆转录酶（TERT）基因治疗的小鼠，它活了41.2个月，相当于超过百岁的人类。

不仅是寿命延长，接受了基因治疗的小鼠在各项生理指标上都出现了年轻化迹象：毛发量和体重得到了维持，运动水平也相当出色，葡萄糖的耐受性也比对照组更好。

既然端粒酶逆转录酶（TERT）和卵泡抑素（FST）这两种基因疗法具有如此显著的增益效果，那么二者联用的效果会更好吗？这很有可能是学者们进一步研究的方向。同时这项研究也再次向人们证实，随着生命科学的不断发展，病毒也可以在技术的改造下变得有益于宿主，甚至能造福人类。

比如多发性硬化症就是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。因其致残率高，且高发于青壮年，常被称为“不死癌症”。既往研究显示，肥胖是诱发多发性硬化症的关键风险因素，但具体作用机制尚不完全清楚。

近期，美国排名第一的医院梅奥诊所的研究人员，对肥胖引发脱髓鞘疾病的具体机制提出了新的理论依据。即通过抑制CD38合成来提高NAD+水平，可提高因肥胖而导致的髓鞘再生能力下降。目前该研究已在《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）发表。

CD38是哺乳动物体内主要的NAD+降解酶，可以分解NAD+，降低NAD+水平。“使用CD38抑制剂或通过其他方式提高NAD+水平，可能是治疗脱髓鞘疾病的新方案。”研究人员说。

事实上，肥胖与脱髓鞘疾病，及脱髓鞘疾病与CD38的关系已被多项研究证明过。比如2014年加州大学伯克利分校的研究人员就发现，肥胖会使罹患脱髓鞘疾病的风险增加；《细胞神经科学前沿》的一项研究表明，脱髓鞘疾病的实验动物中CD38水平显著增高。

但是三者之间的相互关联一直未得到证实，本次研究则是通过NAD+，将肥胖、髓鞘和CD38联系在一起。

在实验中，研究人员将50周的正常小鼠和CD38基因缺失的小鼠打乱后随机分为2组，并给2组小鼠分别喂食正常饮食和高脂饮食30周。结果发现，正常小鼠高脂饮食后，其体内NAD+的水平显着降低，但CD38基因缺失的小鼠没有因为高脂饮食而出现NAD+水平下降。这说明，高脂饮食可通过提高CD38的含量来降低NAD+的水平。

同时，研究人员发现，正常小鼠高脂饮食后，其中枢神经系统内的少突胶质细胞数量减少。这与《生物化学与生物物理学报》的一项研究结果一致，即高脂饮食可提高少突胶质细胞死亡率。但是本研究还发现，与高脂饮食后的正常小鼠相比，CD38基因缺失的小鼠少突胶质细胞数量更多。对此研究人员认为，抑制CD38合成，可提高NAD+水平，从而降低少突胶质细胞死亡率。

由于少突胶质细胞负责产生髓鞘，其数量减少可能意味着髓鞘再生能力降低，从而导致神经系统功能障碍。为此，研究人员给2组正常小鼠分别喂食正常饮食及高脂饮食5周，第5周时将所有小鼠再次随机分组，一组小鼠喂食CD38抑制剂（78c），另一组喂食安慰剂。并且，在第6周诱导小鼠发生脱髓鞘改变，2周后观察小鼠髓鞘恢复情况。

结果发现，不论是正常饮食的小鼠还是高脂饮食的小鼠，与未喂食CD38抑制剂的小鼠相比，喂食CD38抑制剂的小鼠神经元上有更多的髓鞘再生，且髓鞘再生的标志物增加。这说明，抑制CD38合成可提高髓鞘的再生能力。

总之，这项研究表明，高脂饮食可提高突胶质细胞死亡率，从而引发神经系统疾病。但是通过抑制CD38合成来提高NAD+水平，可降低少突胶质细胞死亡率，从而提高髓鞘的再生能力，达到改善神经系统疾病的目的。

2018年11月，日本庆应大学的研究人员在《自然合作期刊· 衰老》（Nature Partner Journals Aging）上发表的一项研究显示，肠道干细胞中Lgr5基因活性降低会导致细胞增殖能力降低，而补充NMN可以提高Lgr5基因表达，促进肠道干细胞增殖，保护肠道健康。

小肠内壁有部分突起的细胞被称为绒毛，在它们之间有一种隐窝，里面藏有肠道干细胞。《细胞》子刊的一项研究表明，绒毛和隐窝的数量会随着衰老而减少。“这与我们的发现一致，与年轻小鼠（10周）相比，老年小鼠（120周）的小肠内壁隐窝数量降低。由于肠道隐窝的形成需要细胞增殖，这说明随着年龄增长，肠道干细胞逐渐老化，增殖能力降低。”研究人员表示。

而且，研究还发现老年小鼠的Lgr5基因表达量不足年轻小鼠的1/10。由于Lgr5基因是肠道干细胞重要的标记分子，其活性下降会进一步抑制与增殖相关的“Wnt信号通路”，最终导致肠道干细胞衰老和增殖能力降低。也就是说，肠道干细胞衰老和增殖能力降低，是Lgr5基因的活性降低所致。

以往研究表明，衰老会导致体内NAD+水平降低，且补充NAD+前体NMN可以激活干细胞。因此，研究人员设想NMN也可以提高老年小鼠肠道细胞中的NAD+水平，并提高肠道干细胞活力。

结果发现，相较于年轻小鼠，老年小鼠肠道细胞中的NAD+水平确实显著降低，但补充NMN后改善了这一状况。另外，补充NMN后，老年小鼠肠道隐窝样结构的数量显著增加。同时，基因表达谱显示，老年小鼠的Lgr5基因表达也随之升高。这些发现表明，补充NMN确实可以提高肠道干细胞增殖能力和改善肠道衰老。

总的来说，这项研究证实了补充NMN可以促进肠道干细胞增殖，改善肠道细胞衰老相关的变化，保护老年小鼠的肠道健康。研究人员在文章的最后表示，“补充NMN或许可以帮助更多的老年人享受更多的美食，并对衰老与寿命的相关研究产生积极影响。”