临床上常用放疗或化疗来杀死癌性干细胞，并将来自其他个体的健康干细胞移植入患者的体内以恢复正常造血功能。然而，由于移植的造血干细胞分化增殖速度太慢，许多患者的造血功能依旧无法及时恢复并导致死亡。2019年，来自瑞士洛桑联邦理工学院及其他机构的研究团队发现，一种NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前体NR（烟酰胺核糖）可提高造血干细胞的增殖速度及造血能力，从而提高骨髓移植后的小鼠存活率。此项研究发表在《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）期刊上。

重建整个造血系统对于移植入体内的造血干细胞来说是一项艰巨的工作，这需要触发线粒体增加氧化磷酸化的产能过程，而代价则是干细胞的过早衰老。为了弥补这一代价，研究人员选择让小鼠服用NAD+的前体NR，剂量为480mg/kg（换算到人身上大约为2.15g）。NR能在生物体内经由NMN合成NAD+，从而帮助生物体对抗衰老症状。

研究人员首先发现，连续服用7天NR后，小鼠体内的部分血细胞和免疫细胞的数量都显著上升，可以认为NR促进了小鼠的造血过程。

在接下来的实验中，研究人员用大剂量的辐射杀死了小鼠的全部造血干细胞，再立刻为它们移植少量（大约相当于正常移植所需量的一半）的健康干细胞。结果显示，对照组小鼠在40天之内全部死亡，但服用了NR的小鼠在50天后依旧有超过半数的个体存活，且血检中的血细胞量也更多。这进一步验证了NR促进干细胞造血功能的作用。

综上所述，此次研究首次证明NAD+前体可以增强血液干细胞的功能，并且具有提高造血干细胞移植成功率的潜力。

秀丽隐杆线虫是一种体长大约1毫米的透明小虫，它与我们熟知的蛔虫是同门亲戚，但却不具有任何的致病性。由于秀丽隐杆线虫的生殖周期只有短短3天，能在短时间内培养出大量的个体，且关于它的生物特性已经积累了大量的研究数据，因此成为了生物学研究中常见的模式生物。

发现了降低NAD+水平会缩短寿命后，研究人员接着便探究提升NAD+水平是否能延长寿命，具体采用了“开源”和“节流”两种思路。所谓“开源”就是直接为线虫补充NAD+的前体，NAM（烟酰胺）和NR（烟酰胺核糖苷）。二者都能在线虫体内被合成为NMN（烟酰胺单核苷酸），再被转化为NAD+。

在实验中，研究人员在秀丽隐杆线虫的培养环境中添加了500μmol/L的NR或200μmol/L的NAM，并让线虫“一生”都生活在这样的环境中。结果显示，无论是补充NR还是NAM都提高了秀丽隐杆线虫体内的NAD+水平，并显著延长了它们的寿命。

除了“开源”之外，研究人员还采用了“节流”的方式提升线虫的NAD+水平。如前文所述，NAD+是一种辅酶，即酶的辅助者。它会帮助酶完成催化反应的任务，但同时自身也会被消耗掉。因此，如果通过一些手段减少消耗NAD+的酶的数量，同样能提高NAD+的水平。

在实验中，研究人员用一种名为AZD2281的化合物对线虫进行了处理，它能抑制消耗NAD+的酶PARP，从而提高线虫体内的NAD+水平。结果显示，这种“节流”的手段同样能达到延长寿命的效果。

除了延长寿命之外，提升NAD+还使秀丽隐杆线虫能够更好地维持线粒体功能，它们体内的ATP水平和耗氧量都显著高于对照组。

早在2000年，麻省理工学院瓜伦特教授的研究团队就发现，节食对酵母的延寿效果需要NAD+的参与²；而这篇发表于2013年的研究证明，提高NAD+同样能使多细胞生物秀丽隐杆线虫的寿命延长；到了2016年，华盛顿大学今井真一郎教授的研究团队在小鼠身上验证了提升NAD+的延寿效果³。这样的研究历程很难不让人们思考，在人类身上提升NAD+的延寿效果能比动物实验的更长吗？

在实验中，研究人员首先测试了噪音对小鼠听力的损害效果，具体做法是让8-10周龄（大约相当于人类18岁左右）的年轻小鼠连续2小时暴露在90dB的噪音环境中，此噪音等级相当于人们站在商场活动的音响正前方，这显然会严重损害听力和精神健康。

结果显示，经过噪音环境后，普通小鼠（WT C57BL/6）在8000Hz到32000Hz的频率范围内听力水平出现了显著下降，其中32000Hz的高频段听力损伤幅度最大。经过基因改造的Wld^S小鼠在听力损伤的程度上显著低于普通小鼠，研究人员怀疑这与Wld^S小鼠体内NAD+合成酶的过量表达有关。

为了进一步确认NAD+在对抗噪音导致的听力损伤起到的作用，研究人员在普通小鼠经受噪音损伤的前后分别为它们腹腔注射了NAD+的前体NR，剂量为1000mg/kg/day（换算到人身上大约为4500mg/day）。结果发现，NR注射显著减少了小鼠受到的听力损伤，且事前和事后注射NR的听力保护程度相近。

在生物体内，NR会被首先转化为NMN（烟酰胺单核苷酸），再转化成各种生化反应中的关键辅酶NAD+，其中一类名为SIRT的酶在工作过程就必需依赖NAD+的协助。

在实验中，研究人员将同等剂量的NR注射给了无法表达SIRT3酶的转基因小鼠，并让它们接受同样的噪音暴露过程。结果发现，缺少了SIRT3的帮助，NR的听力保护作用基本消失，证明了SIRT3在对抗噪音损伤的过程中的发挥着无可替代的作用。

总结来说，本次研究发现，为小鼠注射NR可以有效降低噪音对小鼠带来的听力损伤，且这个过程需要小鼠体内SIRT3酶的参与。由于NR首先需要被转化为NMN才能进一步发挥作用，因此直接采取NMN治疗或许同样具有听力保护的作用。

近日，四川大学华西医院的研究人员成功研制了一种包含NR（烟酰胺核糖）和白藜芦醇（一种化合物）的纳米晶体。口服这种纳米晶体可显著减缓NR的释放速度，仅8小时就可以显著提升小鼠血液及多个器官内NAD+的浓度，并可使NAD+长时间发挥作用，在模拟小鼠心肌缺血的实验中，纳米晶体可以有效保护心脏，显著减少心肌缺血损伤面积。此项结果发表于《药物发现》（Drug Discovery）期刊。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）作为负责细胞能量代谢和NDA修复的关键辅酶，在调节细胞衰老和维持组织正常功能方面起到关键作用。NR（烟酰胺核糖）作为NAD+的间接前体可在细胞内转化成NAD+。然而口服NR容易被机体迅速代谢，因此缓慢而持续的让NR发挥作用，可提高NAD+的生物利用度。

白藜芦醇是一种天然小分子药物，既往研究表明，白藜芦醇可增加NAD+的直接前体NMN（烟酰胺单核苷酸）的生物利用率。因口服白藜芦醇在体内的溶解度差并且代谢迅速，所以白藜芦醇的生物利用度极低。

如果将NR与白藜芦醇联合应用，并用纳米晶体材料对二者进行包裹，能否增强两种物质的效能尚未可知，华西医院的科研人员对此展开了研究。

药物在肠胃中停留的时间越长，有效成分释放得时间就越久，机体吸收效果就越好。研究人员通过体外实验测试了在模拟哺乳动物胃酸条件下，使用纳米晶体材料包裹的NR+白藜芦醇的释放结果。结果显示，没有纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇在12小时后释放约80%，而有纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇在12小时后仅释放不到20%。可见，纳米晶体包裹后，可大幅度延长NR+白藜芦醇释放的时间，防止药物浓度骤然增加且短时间内被代谢出去，为减少服用次数提供了可能。

体外实验的研究结果如此显著，研究人员接着进行了动物体内实验，首先将小鼠分成4组：1组小鼠作为对照组仅服用海藻酸钠溶液，2组小鼠口服NR，3组小鼠口服NR+白藜芦醇，4组小鼠口服纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇。于4小时、8小时后分别检测血液中NAD+水平。

结果显示，4小时后，服用纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇组小鼠血浆中NAD+含量最高，其次是NR+白藜芦醇组小鼠。但服药8小时后，服用纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇组小鼠血浆中NAD+含量持续升高且显著高于其他组，而其他组NAD+含量均呈下降状态。 

随后研究人员对小鼠的心脏、大脑、肾脏和肝脏四个器官进行检测，结果发现纳米晶体包裹的NR+白藜芦醇组小鼠各器官内的NAD+分子水平最高。

以上研究证明，纳米晶体包裹确实可以减缓NR的释放速度，提高了NAD+在体内的生物利用度。

研究人员随后检测了4组小鼠体内药物毒性反应，结果发现，没有发生小鼠死亡及不适症状。因此研究人员表明NR、白藜芦醇、纳米晶体对心脏、大脑、肾脏和肝脏没有毒性作用。

为了测试提升NAD+含量是否可以保护器官免受损伤，研究人员以小鼠心肌缺血为例进行实验，对纳米晶体的实际应用效果进行研究，研究人员通过手术使小鼠模拟心肌缺血状态并分为四组，分别给予安慰剂、NR、NR+白藜芦醇、纳米晶体，检测小鼠的心肌损伤情况。

结果发现，对照组小鼠心肌梗死面积约为30%，服用NR的小鼠可减少至大约20%，而服用纳米晶体的小鼠心肌梗死面积减少至15%左右。此研究表明纳米晶体对减轻心肌缺血损伤效果更佳。

总的来说，应用纳米晶体材料包裹NR可以显著减缓NR的释放速度，延长药物的作用时间，提高生物利用率，且对主要器官无副作用，并为改善心肌缺血等心脑血管疾病提供了理论基础。

近日，南京医科大学的研究人员发现，补充NAD+前体（烟酰胺）可以改善小鼠因慢性脑供血不足引起的认知功能障碍，减少其抑郁和焦虑行为，并可提高脑白质的完整性。这项研究发表于《神经科学前沿》。

首先，研究人员将小鼠放入水中，并在水中放入一个可供小鼠休息的平台，利用小鼠寻找水中的休息场所的本能，来测试小鼠对空间位置感和方向感的学习记忆能力。

结果显示，慢性脑供血不足的小鼠在水迷宫内找到休息场所用时最长，而注射了NAD+前体的小鼠找休息场所用时显著缩短。此外，脑供血不足小鼠在休息场所停留的时间比正常小鼠短，而注射NAD+前体小鼠的停留时间比正常小鼠长。

这表明，慢性脑供血不足会导致小鼠空间学习和记忆能力受损，而补充NAD+前体可以显著提高小鼠的认知功能。

焦虑和抑郁行为也是认知缺陷的表现，因此，研究人员又对小鼠做了两项实验，来看一下脑供血不足的小鼠是否会发生焦虑和抑郁。

旷场实验测焦虑：可以看出小鼠在陌生环境中的紧张度和行为，对新环境的恐惧会导致小鼠在周边区域活动较多，而对新环境不恐惧的小鼠会在中心区域活动较多。结果显示，与正常小鼠相比较，脑供血不足小鼠在中心区域的探索性活动时间显著降低，而服用NAD+前体小鼠在中央区域探究时间显著增加。

蔗糖实验测抑郁：小鼠具有嗜甜的本性，让小鼠在蔗糖水和自来水中进行选择，来衡量小鼠是否因尝到“甜头”产生快感。结果显示，相比正常小鼠，脑供血不足的小鼠喝过蔗糖水后并没有很兴奋，而注射NAD+前体的小鼠喝过蔗糖水后明显兴奋很多。这说明NAD+前体治疗可以减少脑供血不足引发的小鼠抑郁和焦虑行为。

研究人员推测，补充NAD+前体对小鼠认知功能和行为的改善可能得益于对脑白质的保护作用。结果也正如推测的那样，补充NAD+前体不仅可以减少脑损伤，还可以提高大脑的完整性。

直到20世纪90年代，“慢性脑供血不足”这一疾病名称在才被提出和确立，由于其发病隐匿，病程较长，病变不明显，常常被人们忽略。本研究突破性的发现，补充NAD+前体可减少由慢性脑供血不足引起的脑损伤，提高认知能力，为认知损伤的治疗提供了新的思路。

近日，南京医科大学的研究人员发现，补充NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）前体可以减少小鼠因慢性脑供血不足引起的脑白质损伤，提高认知功能，并减少其抑郁和焦虑行为。这项研究发表于期刊《神经科学前沿》（Frontiers in Neurology）。

有研究表明，血脑屏障的破坏、细胞发生氧化应激反应及炎症是慢性脑供血不足引发的脑白质病变的重要原因。而补充NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）前体可通过调节氧化应激反应来抑制细胞炎症甚至凋亡。NAD+在促进DNA修复以及维持细胞健康状态中发挥重要作用，而NAD +水平会随着年龄增长而逐渐降低，补充NAD+前体可提升NAD+的水平。在本项研究中，南京医科大学的科研团队对小鼠进行了以下实验以验证补充NAD+前体的作用。

研究人员通过莫里斯水迷宫实验、旷场实验、蔗糖偏好实验对小鼠进行测试。

莫里斯水迷宫实验可检测小鼠的认知功能，利用健康小鼠在水中寻找休息场所的本能，来测试小鼠对空间位置感和方向感的学习记忆能力。将小鼠分为两组，一组为慢性脑供血不足小鼠，一组为健康小鼠。结果显示，与健康小鼠相比，慢性脑供血不足小鼠在水迷宫内找到休息场所用时最长，而注射NAD+前体后慢性脑供血不足小鼠用时显著缩短。此外，脑供血不足小鼠在休息场所停留的时间也比健康小鼠用时短，而注射NAD+前体后慢性脑供血不足小鼠停留时间比健康小鼠用时长。这表明，慢性脑供血不足会导致小鼠空间学习和记忆能力受损，而补充NAD+前体可以显著减轻上述症状。

旷场实验可检测小鼠在陌生环境中的焦虑行为，对新环境的焦虑会导致小鼠在周边区域活动较多，而对新环境没有焦虑的小鼠会在中心区域活动较多。结果显示，与健康小鼠相比，脑供血不足小鼠在中心区域的探索性活动时间显著降低，而注射NAD+前体后，小鼠在中央区域探究时间显著增加。

蔗糖实验是检测抑郁症的一个指标，小鼠具有嗜甜的本性，让小鼠在蔗糖水和自来水中进行选择，来衡量小鼠是否因服用蔗糖而表现出兴奋状态。结果显示，相比健康小鼠，脑供血不足的小鼠服用过蔗糖水后没有表现出兴奋，而注射NAD+前体后，小鼠服用蔗糖水明显表现出兴奋状态。

这说明补充NAD+前体可以减少脑供血不足引发的小鼠抑郁和焦虑行为。

研究人员对小鼠脑组织进行了病理学检查，研究发现，NAD+前体对损伤的脑白质具有保护作用。

本研究结果表明，补充NAD+前体可以减少脑供血不足引起的脑白质损伤，提高慢性脑供血不足小鼠的认知功能。该研究为如何预防认知功能障碍提供了新的思路。

广西医科大学第一附属医院的研究人员在《欧洲生物化学学会开放期刊》（FEBS Open Bio）上发表的一项最新研究表明，补充NMN可有效保护小鼠的脑细胞免受有害负氧离子的损害，减少脑细胞死亡，改善线粒体（可为细胞的生命活动提供能量）功能，从而保护脑组织。

NAD+在能量产生、DNA修复、细胞增殖等过程中都起着关键作用。随着年龄的增加，NAD+水平逐渐降低。作为NAD+的直接前体，NMN存在于各种生物体内，维持着细胞代谢与线粒体功能，补充NMN可提高NAD+水平。 这项研究中，研究人员利用H₂O₂（过氧化氢）处理小鼠大脑细胞，来模拟糖尿病患者的出血性脑病状态，在处理12小时、24小时和48小时后分别检测脑细胞存活率，结果发现小鼠大脑组织受到了有害负氧离子积累的损害，脑细胞大量死亡。而补充NMN后，可以显著提高脑细胞的存活率，同时发现NMN浓度在300-500 µM范围内时，脑细胞存活率达到最高。这些结果表明，NMN可以保护脑细胞免受糖尿病引起的氧化应激反应损害，提高脑细胞存活率。

另外，为了明确NMN提高脑细胞存活率是否与改善线粒体功能有关，研究人员对小鼠线粒体的结构完整性进行了研究。

结果发现，小鼠脑细胞在接触H₂O₂后，线粒体的结构完整性降低；而补充NMN后，恢复了线粒体结构的完整性。这表明，NMN通过保护线粒体结构的完整性，使线粒体功能恢复正常，提高了脑细胞的存活率，进而保护了大脑组织。NMN的这一功能为预防糖尿病引起的脑血管病变提供了理论依据。

为了探索NMN保护脑细胞免受氧化应激反应损害的具体机制，研究人员检测了细胞内NF-ĸB（参与机体炎症反应）和NAMPT（对NMN的生成起催化作用）这两种蛋白的水平。NF-ĸB被激活可增加细胞的炎症反应，而NAMPT可减少有害负氧离子积累。研究人员发现，补充NMN降低了NF-ĸB水平，提升了NAMPT水平。这表明补充NMN可通过抑制氧化应激反应来减轻炎症从而维持细胞健康。

很多研究已经证实可以通过补充NMN保护脑血管，比如南昌大学及四川大学华西医院等研究表明，补充NMN可以提高NAD+水平，延缓血管细胞衰老和病理性结构改变；美国科罗拉多大学的研究证实，补充NMN可以显著改善老年小鼠的血管弹性，呈现出与年轻小鼠相似的水平。本研究为NMN预防糖尿病等代谢性疾病引起的脑血管并发症提供了理论依据，期待未来科学家们对它更多维度的研究与探索。

美国西北大学研究人员在《分子细胞》（Molecular Cell）上发表的一项研究证实，提高血液中NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平可以调节生物钟紊乱，使小鼠的生物钟恢复正常规律。

生物钟紊乱的直观表现是夜晚入睡困难、白天嗜睡、清晨早醒等，这不止发生于中老年人，在年轻群体中也尤为明显。这种现象主要与BMAL1因子（维持细胞分子生物钟）和PER2蛋白（可调节生理规律）有关，BMAL1可使身体生物钟呈规律性运转，然而身体的老化会导致PER2含量升高，进而抑制BMAL1活性，从而导致身体中的规律性基因不能发挥作用，引发生物钟紊乱。

在这项研究中，研究人员将老年小鼠作为实验对象，分别饲喂含NAD+前体的饮用水和普通饮用水，研究发现，补充NAD+前体的老年小鼠体内NAD+水平提高，PER2含量显著降低，BMAL1活性增强，抵消了衰老对生物钟的影响。

人类生物钟紊乱的表现之一是精力减退，老年小鼠也会有相似的症状。但提高NAD+水平后的老年小鼠显示出了与幼年小鼠相似的活动水平，精力更加充沛。

本项研究证明，通过提高NAD+水平，老年小鼠的生物钟恢复至年轻的状态，抵消了与年龄相关的精力减退等现象。

尽管提高NAD+的水平对调节人体生物钟的安全性和有效性还有待于进一步验证，但本研究为年龄相关导致的生物钟紊乱从而引起的相关疾病的治疗提供了新思路。

众多研究表明，提高动物体内的NAD+水平对维持身体健康，延缓衰老相关退行性疾病起到了重要作用。科学家们也一直致力于寻找能够提高NAD+水平的物质，NR（烟酰胺核糖）便是其中之一。

近期，荷兰马斯特里赫特大学的研究人员展开了一项随机、双盲、交叉干预研究，旨在研究NR对肥胖人群代谢健康的影响。此项研究结果被发表在《美国临床营养学杂志》(The American Journal of Clinical Nutrition)上。

本实验共招募了13名年龄在45-65岁之间、体重超重并久坐不动的志愿者并分成两组，在6周的时间内两组志愿者分别每天服用1000mg NR及同等剂量的安慰剂。

结果显示，补充NR对骨骼肌中NAD+水平没有影响，但是NAD+代谢标志物（例如烟酸腺嘌呤二核苷酸）含量显著提高了677%。这证实，补充NR可以在不影响NAD+水平的情况下，增加骨骼肌中NAD+的代谢。

在体重方面，服用NR的志愿者体重未见明显降低，但是其体内脂肪含量百分比显著下降,无脂肪质量（除脂肪外的整个身体的重量）的百分比高于对照组。证明补充NR可以部分减少体内脂肪堆积。

除此之外，研究人员发现，补充NR增加了运动引起的乙酰左旋肉碱含量，乙酰左旋肉碱是一种可在人体中天然合成的氨基酸。而且服用NR的志愿者在睡眠时具有更高的基础代谢率。

以往动物实验证明，补充NR会增加胰岛素敏感性和线粒体代谢。但是，此次实验没有观察到NR对骨骼肌线粒体的代谢及数量、全身胰岛素敏感性、心血管健康的改善作用。“我们认为，1000 mg/d剂量下，短期补充NR可能不会改善肥胖人群的代谢健康；但还需进一步研究长期补充NR对人体代谢健康的影响”研究人员说。

近期，西班牙瓦伦西亚大学的研究人员针对渐冻症患者开展了一项随机、双盲的人体临床试验(注册号：NCT03489200)。结果发现，NAD+前体NR和紫檀芪联合使用，可提高渐冻症患者的呼吸肌及骨骼肌力量 ，显著改善渐冻症的症状。该研究已在《肌萎缩侧索硬化症》(Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener )期刊发表。

虽然目前约90％的渐冻症发病机制尚不明确，但在以往的研究中，科学家们发现长寿蛋白Sirt1对渐冻症的发生与发展起到了关键作用。其中，2013年《神经退行性疾病》的一项研究更是直接指出，激活长寿蛋白Sirt1可保护神经系统，其是治疗渐冻症的新靶点。

既往研究已证实，紫檀芪可直接激活长寿蛋白，而补充NR可通过提高NAD+水平激活长寿蛋白活性。因此，西班牙的研究人员将一种命名为EH301的药物（1000mgNR+200mg紫檀芪）作为评估对象进行人体临床研究。 此次实验共招募了32名渐冻症患者，其中17名患者服用NR+紫檀芪，15名患者服用安慰剂。

实验开始时，研究人员首先对受试者进行基线评估，基线评估是一种基本的评价方法，主要用来监测目标及相关情况的进展和变化。然后在服用药物的第2个月和第4个月，再次对受试者进行测试评分，与基线相比，其分数越高表示身体状况越好。

结果发现，与基线相比，EH301组患者的疾病严重程度评分在第2个月和第4个月分别提高了3.4和2.5，而安慰剂组患者的疾病严重程度评分在第2个月和第4个月分别下降了3.0和5.5。也就是说，NR和紫檀芪联合使用，可显著减轻渐冻症的严重程度，减缓疾病进展。

除此之外，在2个月时，EH301组患者的肺活量相对于基线提高了6.1%，而安慰剂组患者的肺活量下降了3.8%。在第4个月时，EH301组和安慰剂组之间的肺活量差异更是达到了19.4%。同时，在肌肉力量方面也表现出与之相似的结果。EH301组患者的骨骼肌重量增加，肌肉力量显著提高。这说明NR和紫檀芪联合使用，可显著提高受试者的肺活量和肌肉力量。

有趣的是，EH301组患者在第4个月时都至少表现出了一个方面的改善。比如有的患者是肺活量提高，有的患者是肌肉力量增强。

此后，研究团队再次对这些受试者进行了为期一年的评估。结果发现，与基线对比，患者疾病严重程度或肌肉力量的评分稳定。这意味着，NR和紫檀芪联合使用可显著延缓渐冻症患者的疾病进展。

总之，这些研究结果初步证实了，NAD+前体NR和紫檀芪对改善渐冻症症状的积极作用。但这项研究的样本量较小，研究结果的代表性和可推广性还有待确定。