β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）在大脑中的沉积是阿尔兹海默病的一项主要病理特征，它会导致神经细胞间的连接损失和个体神经细胞的死亡，因此抑制β淀粉样蛋白在大脑中的沉积也是目前针对阿尔兹海默病的主流研究思路。

本次研究中的实验动物是一种经过基因改造的Tg2576小鼠，它们虽然能像普通小鼠一样正常长大，但在6月龄（大约相当于人类31岁）左右就会出现认知能力的下降，之后它们的大脑中的β淀粉样蛋白会逐渐增多并沉积成斑块。由于这些症状与人类阿尔兹海默病高度相似，Tg2576小鼠成为了极为常用的阿尔兹海默病动物模型。

在实验中，研究人员将4月龄（大约相当于人类25岁）的Tg2576小鼠分成了两组，其中对照组小鼠每天正常饮食，而“节食组”小鼠的食物则只能提供70%的日常所需热量。6个月后，研究人员对这两组小鼠的“患病情况”进行了一系列检查。

结果显示，节食使小鼠大脑中的β淀粉样蛋白（具体为Aβ_1-40和Aβ_1-42两种）水平大幅降低。

不仅如此，节食大幅还激活了小鼠体内SIRT1蛋白的表达。SIRT1蛋白是一种需要与NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）共同作用的酶类，在调节细胞代谢、炎症、损伤修复等方面发挥着关键作用。可以认为，小鼠大脑中β淀粉样蛋白的降低与SIRT1表达量的增加存在联系。

考虑了上述结果后，研究人员猜测，是否仅仅通过提升NAD+的水平来激活SIRT1蛋白的表达，也能达到与节食相似的作用呢？为此，研究人员对Tg2576小鼠大脑中的海马区皮质层细胞进行了体外培养实验，并在培养基中加入了不同浓度的NAD+。结果显示，环境中NAD+的含量越高，β淀粉样蛋白的水平越低。可以认为SIRT1蛋白降低了β淀粉样蛋白的水平。

综上所述，本次研究发现节食可以激活SIRT1蛋白，抑制小鼠大脑中β淀粉样蛋白的积累，从而实现预防小鼠阿尔兹海默病的作用；同时研究还发现提升NAD+的水平同样会激活SIRT1蛋白的表达并达到相似效果。结合2017年同济大学的研究发现，小鼠注射NMN（烟酰胺单核苷酸，NAD+的直接前体）同样可以起到缓解阿尔兹海默病的作用³，这更进一步增加了NMN在人类身上预防阿尔兹海默病的可能性。

本次研究中的实验动物是经过基因改造的衰老加速小鼠SAMP8（senescence-accelerated mouse-prone 8），这种小鼠的生存期通常只有12-13个月（普通小鼠此时正值中年），且在6月龄之后会进入加速老化期，出现如神经功能异常、认知能力减退等一系列衰老症状。

在实验中，研究人员在16周龄的SAMP8小鼠经过一周适应期后，连续37天每天喂食5mg/kg（换算到人类身上大约相当于22.5mg）的葫芦巴碱。同时在实验开始的第30天后，研究人员对小鼠进行了一系列检测。具体实验流程见下图：

在开始服用葫芦巴碱的第30天后，研究人员让小鼠接受了持续7天的“莫里斯水迷宫（Morris water maze）”测试。在测试中，小鼠需要尽快地通过空间认知和记忆能力找到隐藏在水下的落脚平台并停留在上面。加速衰老的SAMP8小鼠由于认知能力的下降，经过7天的训练后找到平台的用时依旧较长，而服用了葫芦巴碱的SAMP8小鼠完成任务的用时显著降低。可以认为，葫芦巴碱维持了衰老小鼠的认知能力。

经过进一步实验，研究人员发现葫芦巴碱显著降低了小鼠大脑海马区中的炎症因子（TNFα和IL6）的水平，也就意味着它具有一定的抗炎作用。

此外，服用葫芦巴碱还使得小鼠大脑海马回中的神经递质水平显著提高，如常见的多巴胺、5-羟色胺等，这同样意味着对小鼠神经功能的维持。

综上所述，本次研究发现，咖啡中的生物活性物质葫芦巴碱能够有效对抗衰老引起的小鼠认知能力下降，并且此效果与葫芦巴碱的抗炎作用和神经递质提升作用有密切联系。这或许意味着对于人类来说，喝咖啡除了具有维持清醒、激活灵感之外，还有可能在晚年帮助维持大脑的思维活力。

在实验中，研究人员为2月龄（大约相当于人类18岁）的年轻雄性小鼠准备了6种进食方案，除了作为对照组的自由采食（Ad Libitum, AL）方案外，其余的5种节食方案只允许小鼠摄入对照组70%的热量，并且进食时间也各不相同，详见下图。这些小鼠将一生维持预设的进食方案，以评估对实际寿命的影响。

结果显示，所有节食组的小鼠体重都比对照组的更轻，并且体重基本保持稳定。

更重要的是，研究人员节食组中发现不同的进食方案对寿命的延长效果具有显著差异。其中延寿效果最弱的是进食时间分散在全天的小鼠，即节食分散（CR-spread）组，它们的中位数寿命只比对照组延长了10%；而进食时间集中在晚上2小时内的小鼠（CR-night-02h）总体寿命最长，中位数寿命相比对照组提升量高达35%。值得注意的是，延寿效果排名第二的节食小鼠的进食时间同样在晚上，只不过分散在整晚的12h中。

由于小鼠是夜行性动物，在自然环境中的进食时间集中在晚上，因此实验中最长寿的两组小鼠进食时间更符合它们的生理习性。

总结来说，本次研究再次证实了适当节食（能量摄入减少30%）能延长小鼠的寿命，并且在晚上进食的小鼠寿命更长。考虑到我们人类的活动时间主要集中在白天，或许晚上少吃些夜宵也能达到延寿的效果。

此项研究的主要内容是针对弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）的研究数据进行分析，以找出大样本下心血管指标与疾病之间的规律。弗雷明汉是位于美国西北部的一个小镇，自1948年起，美国国立心脏、肺和血液研究所（Nationa Heart, Lung, and Blood Institute, NHLBI)以该小镇居民为样本持续开展了大规模的流行病学研究，至今已进行了75年，为心血管研究领域积累了宝贵的实验数据。

在本次研究中共选取了5124名受试者的血液指标进行分析，他们自1971年起每4年接受一次血检，同时对他们的认知能力也进行了评估。具体受试者数据详见下图：

结果显示，年轻时（early adulthood, 35-50岁）血脂更高的人在之后患阿尔兹海默症的概率更高；但血液中高密度脂蛋白胆固醇（一种能帮助对抗动脉粥样硬化的“好胆固醇”）的指标越高，老年后患阿尔兹海默病的概率越低。

至于血糖指标在年轻时与阿尔兹海默病的发病率没有明显关系，但在中年时期（middle adulthood, 51-60岁）时，血糖指标每增加15mg/dL，之后患阿尔兹海默病的概率提高14.5%。具体实验结果详见下表。

综上所述，本次研究发现中青年时期的高血糖、高血脂症状会增加此后阿尔兹海默病的患病风险，这再次突出了年轻人积极锻炼、健康饮食的重要性。

研究人员首先对受试者包括全谷物、蔬菜、水果等一系列食物的摄入量进行了排序，并分成了从Q1到Q5共5个组，再根据各组摄入量与寿命延长的相关性赋予不同的颜色标签，结果如下图所示。

以第一栏的全谷物（whole grains）为例，Q1组的全谷物摄入量最少，全因死亡风险指数（Hazard ratio for all-cause mortality）也最高（红色标签，代表最不健康）；而英国官方发布的饮食指南“The Eatwell Guide”则推荐了最高的Q5组摄入量（蓝色标签），同时本次研究数据揭示的最适宜长寿的全谷物摄入量为中等水平（绿色标签），这与官方推荐的摄入量稍有出入。

总结这个表格可以发现，最有利于长寿的食物清单（绿色和墨绿色）包括中等摄入量全谷物、水果，较高摄入量的蔬菜以及较低摄入量的红肉、加工肉和含糖饮料。这与人们平时对健康饮食的认知和官方推荐的饮食指南差别不大。

具体到延寿效果方面，本次研究发现，即使到了70岁再改变饮食方式依旧能带来寿命的有效延长。当一名70岁的女性将她的饮食习惯从不健康方案转变为最有利于长寿的方案后，她的寿命能得到超过5年的延长；而如果改变发生在更早的40岁年龄段，延寿的效果将超过10年。

综上所述，本次研究通过大数据分析发现，多吃蔬菜水果、少吃红肉加工肉对长寿具有显著的正效应，且越早改变不健康的饮食习惯，寿命延长的幅度越大。可以这样说，改掉不良饮食习惯在绝大部分年龄段都为时不晚，少喝一口含糖饮料就是为晚年的健康生活多一分保障。

本次研究共选择了213名受试者，他们都是60岁左右的中老年人，女性占比稍多，且大约一半受试者已经患有高血压症状。他们在各项指标相近的前提下被随机分成了两组，其中一组先采用1周的高盐饮食（每天摄入2200mg钠或5.6g食盐），接着马上改为1周的低盐饮食（每天摄入500mg钠或1.3g食盐）；另一组则采用先低盐再高盐的方案。与此同时，研究人员全程监测了受试者的各项血压指标，他们的尿液也都被收集了起来进行分析。

结果显示，无论是先采用低盐饮食还是高盐饮食的实验组，饮食中的实验含量都与血压指标呈明显的正相关，而一周的低盐饮食即可显著降低血压。

不仅如此，研究人员还发现大约有46%的人属于“血压盐敏感”人群，他们在高盐饮食和低盐饮食过程中的平均动脉压差距达到了5mm Hg以上。此外，降低食盐摄入量的降压效果独立与自身血压状态，即无论你是否已经患有高血压、是否在进行相关治疗，降低食盐摄入量都能改善你的血压状况。

图表 4 降低食盐摄入量带来的降压效果与自身血压状况无关（以24h平均动脉压数据为例）

综上所述，本次研究发现，无论是否处于高血压状态，中老年人群降低食盐摄入量都可以显著降低血压，其效果与常用降压药氢氯噻嗪相近。考虑到我国的人均每日食盐摄入量（超过10g）远高于本次实验中的“高盐组”（每天摄入5.6g食盐），减少食盐摄入量所带来的健康益处可能更加显著。

本次研究中的实验对象是果蝇（Drosophila，fruit fly），这种爱吃水果的小虫子是生物学实验中常用的模式生物。为了让果蝇能够感到饥饿，研究者调整了果蝇饮食中支链氨基酸（Branched-Chain Amino Acid, BCAA）的含量。在日常生活中，支链氨基酸是健身爱好者常用的营养补充剂；而对于果蝇来说，支链氨基酸能调节它们的饥饿感。要是支链氨基酸没吃够，“饱了”的果蝇就会依旧感到饥饿并继续进食。

实验中，研究人员先是为它们配置了一份“对照饮食”（reference diet, RD），其中含有26mmol/L的支链氨基酸。以“对照饮食”作为标准，研究人员还为果蝇调配了“低支链氨基酸”和“高支链氨基酸”两组饮食。结果显示，“低支链氨基酸”组的果蝇平均多吃了接近40%的食物，但它们仍然更加长寿。

由于支链氨基酸包含了3种必需氨基酸，研究人员进行了进一步的分组实验，最终确定其中的异亮氨酸对果蝇的寿命延长起关键作用。

然而到目前为止，研究人员依旧无法确定究竟是支链氨基酸本身还是它们引起的饥饿感延长了果蝇的寿命。于是研究人员决定抛开进食行为，在果蝇的大脑中凭空创造饥饿感。

在果蝇的大脑中有一类编号是R50H05神经元，激活它们便能让果蝇产生感到饥饿。研究人员通过基因编辑的手段使这个神经元可以被红光激活，接着便让果蝇接受每天12小时的红光照射。结果显示，“蝇生”中有一半时间处于饥饿状态的果蝇食量翻了一倍，但依旧更加长寿。

虽然这项研究证明了饥饿感本身就能延长寿命，但对于人类来说，节食最让人难以忍受的恰恰是饿肚子的感觉。看来要想轻松地实现长寿，人类还得依靠别的手段。

灰质和白质是大脑的两个主要构成部分。灰质由神经细胞的胞体组成，主要负责处理信息；而白质由神经纤维组成，主要负责传递信息。

随着人的成长和老去，灰质和白质的体积也会出现一个先增长再衰退的过程。而大脑体积的减少往往意味着神经细胞数量的减少及它们之间连接的损失，这也是老年人常常出现认知能力下降、记忆减退的原因。

在这项研究中，研究者调查了36678名中老年人的酒精摄入情况，同时还通过MRI（核磁共振）技术测量了他们大脑灰质和白质的体积，并与全球人脑体积数据进行比较。为了直观展现饮酒对大脑的危害，研究者们还将大脑的萎缩程度换算成了大脑的衰老年数。

研究结果显示，酒精摄入得越多，大脑萎缩得越厉害，无论灰质还是白质都是如此。

更加值得注意的是，饮酒量与大脑的衰老年数呈现边际递增的关系。举例来说，同样是饮酒量增加1酒精单位（即10mL纯酒精），从不饮酒到每天摄入10mL纯酒精，50岁时大脑只会多老0.5年左右；而从每天摄入30mL纯酒精增加到40mL，50岁时大脑则会额外衰老4-5年。

虽然此前的多项研究已经显示酗酒与大脑萎缩存在明确的相关性，但是不是只要不“喝大了”，少喝一点和多喝一点对大脑的伤害差别不大呢？本项研究让这个问题得到了明确的回答：喝得越多，大脑越老。在衰老干预研究不断取得突破的当下，要是还想在未来“长命百岁”的年纪维持敏捷的思维和清醒的头脑，手中的酒杯也该被趁早放下了。

蛋白质由不同种类的氨基酸组成，而其中的一些氨基酸的化学结构中具有支链，因而被称为支链氨基酸（branched-chain amino acids, BCAA），它们包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸三种。

在实验中研究人员准备了3套饮食方案，除了正常饮食作为对照组（Control）外，还有降低了67%氨基酸摄入量的低氨基酸饮食（Low amino acids, Low AA）组和专门降低支链氨基酸含量（同样降低67%）的（Low branched-chain amino acids, Low BCAA）组。

首先，研究人员从断奶之日起便以这三种饮食方案饲喂早衰症（Lmna^-/-）小鼠，这种小鼠因为基因改造导致体内的Lmna基因发生了突变，因而很早就出现了毛发老化、器官功能衰退等衰老症状，寿命也只有50天左右，而此时正常小鼠尚处于青春期。

结果显示，低氨基酸和低支链氨基酸饮食都显著延长了雌性早衰症小鼠的寿命，其中低支链氨基酸组的延寿效果最为明显，中位数寿命相较对照组而言增加了86%；但这样的延寿效果在雄性早衰症小鼠身上却并不显著。

在此基础上，研究人员在普通（wild type, C57BL/6J）中年小鼠的身上进行进一步的实验，重点考察低支链氨基酸饮食带来的健康效果，饮食控制方案自16月龄（大约相当于人类52岁）起，具体如下图所示。

结果发现，虽然卡路里的摄入量保持一致，但低支链氨基酸（Low BCAA）喂养的小鼠避免了“中年发福”的命运，它们的体重和体内脂肪含量都显著低于对照组。同时，在低支链氨基酸喂食一个月后，小鼠展现出了更好的葡萄糖耐受（glucose tolerant, GTT），衰老后的身体状况也更佳，整体“衰弱指数（frailty index score）”也更低。

令人意外的是，当研究人员让普通小鼠终生服用低氨基酸饮食后，发现寿命延长的效果出现在了雄性小鼠身上，中位数寿命延长了32%，但雌性小鼠的寿命与对照组没有显著差别。也就是说，低支链氨基酸饮食带来的延寿效果在普通小鼠身上的性别差异与早衰症小鼠恰好相反。

综上所述，本次研究发现限制饮食中的蛋白质含量，尤其是支链氨基酸的含量，可以显著改善老年小鼠的健康状态；但这样的饮食方案带来的延寿效果在早衰症模型小鼠和普通小鼠之间存在着明显的性别差异，因此其详细的作用机理还有待进一步研究。相比节食而言，低蛋白饮食延寿效果的确证还有着很长的路要走。

美国克利夫兰诊所勒纳研究所的研究团队在《老年科学》（Geroscience）期刊上发表的一项研究表明，隔一天喂食老龄小鼠，可以延缓肌肉衰退，并提高认知能力。研究人员还发现，这种间歇性禁食方式还增加了雄性小鼠肾脏中硫化氢的产生。

“我们发现，肾脏中硫化氢含量的增加与改善肌肉衰退以及减少炎症反应呈正相关，但这种效应在雄性小鼠中更明显。”研究人员说。

为了评估间歇性禁食对衰老（如肌肉力量和协调性下降）的影响，研究人员将20个月大的小鼠分为两组，一组接受间歇性禁食，即每隔一天为禁食日；另一组为对照组，接受随意饮食。

喂养78天后研究人员发现，相比对照组，间歇禁食的雄性小鼠前爪握力增加了1倍；而且，通过旋转棒实验发现，间歇禁食的雄鼠在旋转棒上保持平衡的时间和反应速度均显著提高。这说明，间歇禁食提高了雄性小鼠的肌肉力量及运动协调性。

另外，本实验还通过“Y迷宫”实验探究了间歇性禁食是否可以改善短期记忆。啮齿类动物具有探索新环境的⾃然习性，但记忆力衰退的小鼠会因忘记自己是否探索过这个区域而一直停留在熟悉的区域。

结果发现，相较于对照组，间歇性禁食的雄性小鼠在Y迷宫的新区域停留的时间更长，表明间歇性禁食提高了老年雄性小鼠的短期记忆。

回顾既往的研究，《细胞》、《自然》子刊等多项研究曾表明，硫化氢的增加与实验动物寿命的延长有关。基于此，研究人员测量了间歇性禁食小鼠的肝脏和肾脏中硫化氢含量。结果发现，间歇性禁食增加了雄性小鼠的肾脏硫化氢分泌，但在雌性小鼠肝脏中并没有发现硫化氢增加。对此研究人员猜测，间歇性禁食的效果因性别不同而出现差异，其对雄性的改善作用更为显著。

由于观察到雌性小鼠间歇性进食时通常会吃得比雄性小鼠更多，因此研究人员提出，需要对间歇性禁食的热量摄入和持续时间加以限制，才能使其对雌性发挥出效果。

总之研究人员认为，间歇性禁食带来的身体机能改善可能与肾脏硫化氢分泌增加有关。同时强调，目前的发现并没有揭示这两者有直接的因果关系，但本研究结果给未来的探索提供了明确的方向。

基于当下的研究进展，饮食控制可改善健康状况并延缓衰老已经毋庸置疑。但是何种饮食控制方式能使男性和女性都得到最大的益处还尚无定论。相比饮食控制的方式，如何做到坚持控制饮食才是大部分人面临的最大困难。