2021年，四川大学的研究团队发现，在血管紧张素II（angiotensin II）诱导的高血压小鼠模型中，小鼠的血管壁会出现一系列血管重塑过程，并伴随着加速老化的现象；而用NMN（烟酰胺单核苷酸）治疗小鼠可以提升血管细胞中的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平，并有效抑制血管衰老和重塑的现象。研究被发表在《自然》（Nature）子刊《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上。

在实验中，研究人员连续4周为8-10周龄（大约相当于人类18岁左右）的年轻小鼠注射血管紧张素II，使得小鼠的血压在这段时间内持续升高，且主动脉血管出现血管壁增厚、血管弹性降低等重塑过程。且研究人员还发现，这些现象与一种NAD+的消耗者——CD38蛋白——存在者密切关系，当对小鼠使用CD38抑制剂（化合物78c）后，血压升高和血管重塑现象都得到了有效缓解。

除了抑制CD38蛋白外，让小鼠口服300mg/kg/天（换算到人身上大约为1.35g/天）的NMN同样能起到降低血压、抑制血管重塑的作用。

值得注意的是，在细胞培养实验中研究人员发现，高血压会导致小鼠的血管平滑肌细胞加速衰老，并且这些衰老细胞会释放出衰老相关微小细胞外囊泡（senescence-associated small

extracellular vesicles, SA-sEVs）并进一步加速周围细胞的衰老。而在培养基中加入NAD+或CD38的抑制剂都可以抑制这一过程。

综上所述，本次研究发现高血压会导致小鼠的血管出现管壁变厚、弹性下降等重塑现象，并加速血管平滑肌细胞的衰老，这些衰老的细胞还会释放出微小囊泡进一步影响周围的细胞；而抑制NAD+的消耗酶CD38或NMN等cd38抑制剂可以有效缓解这些症状。这或许意味着提高NAD+水平有助于对抗高血压对血管产生的损害。当然，对于高血压患者而言最要紧的依旧是做好血压控制，定期监测血压并遵医嘱服用降压药物。

在实验中，研究人员先将小鼠背上的毛发剃光，再对小鼠的背部皮肤进行了高强度紫外线照射。这导致小鼠背后的皮肤出现了严重的水肿，表皮和真皮层的厚度都大幅增加。

并且研究人员还发现，紫外线造成的损伤与细胞的铁死亡过程高度相关。过往研究显示铁死亡发生时，细胞中的铁离子（Fe²⁺）浓度大幅升高，并诱导细胞中的脂质发生过氧化，从而导致细胞无法应对大量活性氧（reactive oxygen species, ROS）的攻击并最终凋亡。在实验中，小鼠的皮肤细胞经过紫外线照射后，转铁蛋白受体（transferrin receptor, TFRC）的表达量大幅升高，这会导致更多的铁离子被运送到细胞中；同时4-HNE和8-OHdG两种蛋白的表达量也大幅增加，证明细胞内出现了脂质过氧化的情况。

接下来，研究人员在紫外线照射后的一周内每天通过饮用水让小鼠口服400mg/kg（换算到人身上相当于1.8g）的NMN。同时，研究人员还为另一组小鼠每天注射另一种强效的铁死亡抑制剂Lip-1，用以衡量NMN的作用效果。

结果显示，NMN和Lip-1都显著减轻了紫外线对小鼠皮肤的损伤，让小鼠皮肤的水肿程度显著减轻。

除此之外，NMN还显著降低了细胞中铁转运受体的表达水平，并让4-HNE和8-OHdG两种蛋白的表达量现了明显的下降，证明它可以有效通过抑制细胞的铁死亡过程降低紫外线对小鼠皮肤的损伤。铁死亡抑制剂Lip-1的作用效果与之相似。

事实上，2021年3月发表的一项研究就指出，口服NMN加乳酸菌可以帮助小鼠对抗紫外线伤害，且这个过程与对抗紫外线造成的氧化损伤高度相关²。而此次研究更是证明了NMN单独作用同样有效，其中对抗细胞铁死亡的作用机理也已被阐明。因此，本项研究为将来NMN对抗紫外线损伤相关临床试验提供了详细的理论支持。

在实验开始的头两天，研究人员为小鼠注射了对氯苯丙氨酸（p-chlorophenylalanine, PCPA）溶液，它能抑制小鼠体内5-羟色胺（5-hydroxytryptamine）的合成，导致小鼠出现类似抑郁的症状，睡眠质量和总睡眠时长也显著下降。在接下来的10天内，小鼠需要每天口服不同剂量的NMN和NMN复方产品（NMN-rich product, NMNP, 由23.9%的NMN和其他成分组成），并接受一系列检查。此外，还有一组小鼠每天服用传统抗焦虑药物地西泮（又名安定）作为NMN功效的对照。详细流程如下图所示。

结果显示，注射了对氯苯丙氨酸后，小鼠大脑中海马区的5-羟色胺含量显著降低，而口服NMN则大幅提升了5-羟色胺的水平。

为了测试小鼠的抑郁程度，研究人员对它们进行了“悬尾实验”，具体做法是通过胶带将小鼠的尾巴粘在上方，让小鼠头朝下倒挂起来，此时正常小鼠会左右摇晃挣扎，试图摆脱困境；而处于焦虑情绪中的小鼠则更倾向于进入“行为绝望状态”，放弃挣扎并保持头朝下的姿态静止不动。通过测量小鼠静止不动的时间就可以量化小鼠的焦虑程度。

结果显示，在240s的测试时间中，注射了对氯苯丙氨酸的小鼠静止不动的时长相比于正常对照组大约翻了一倍，而服用地西泮和NMN都显著降低了小鼠的静止时长，因此可以认为NMN同样具有舒缓焦虑情绪的作用。

不仅如此，研究人员还对各组小鼠的睡眠时长和睡眠质量进行了监测，结果发现，虽然NMN对增加小鼠总体睡眠时长的作用并不明显，但其显著缩短了小鼠的入睡时长（睡眠潜伏期），证明NMN在一定程度上能改善对氯苯丙氨酸诱导的焦虑小鼠的睡眠情况。

总结来说，本次研究发现NMN可以缓解小鼠的焦虑情绪，改善睡眠质量，其效果与传统精神治疗药物地西泮相近。这或许意味着NMN是一种能改善人们精神状态的潜力物质。

局灶性肾小球硬化是终末期肾病（也称肾功能衰竭）的首要原因¹，因此寻找其治疗方法具有重要的临床价值。2022年，日本德岛大学的科学家发现，仅2周的NMN（烟酰胺单核苷酸）注射即可有效治疗局灶性肾小球硬化造成的小鼠肾脏损伤。此项研究结果发表在《自然》（Nature）旗下的《科学报告》（Scientific Reports）期刊上。

在实验中，研究人员首先将少量的阿霉素（Adriamycin, ADR）经腹腔注射到了8周龄（大约相当于人类17岁）的小鼠体内，它能诱使小鼠患上局灶性肾小球硬化，肾功能大幅下降。在接下来的两周内，研究人员每天经腹腔为小鼠注射500mg/kg（换算到人身上大约相当于2.25g）的NMN，空白对照组则每天注射等量的生理盐水。

NMN治疗的效果首先反映在小鼠的体重上。由于肾功能下降影响了小鼠的代谢情况，未经NMN治疗的小鼠（ADR组）体重大幅下降，而接受NMN治疗的小鼠体重则得到了维持，与未患病的健康小鼠（Cont组）基本保持一致。

不仅如此，2周的NMN治疗还显著提高了小鼠的肾脏功能。在结束NMN注射的第14天及之后持续观察的第28天，研究人员都对小鼠的肾脏功能进行了检测。结果发现，NMN显著降低了小鼠尿液的ACR（尿白蛋白肌酐比）值，这意味着小鼠的肾脏维持了良好的过滤能力，使得白蛋白这样的大分子无法透过肾脏屏障“泄漏”到尿液中。并且，治疗效果在停止治疗的2周后依旧有效。

此外，小鼠血清中的肌肉代谢废物肌酐（creatinine）在NMN治疗后也显著降低，同样证明肾脏的过滤功能得到了恢复。

经过进一步实验，研究人员发现NMN对局灶性肾小球硬化的治疗效果与肾脏中NAD+水平的提升有关，更高的NAD+水平激活了Sirt1蛋白并对一系列生化过程进行调控，从而维持了肾脏的生理功能。结合该研究团队在2021年发现NMN对小鼠的糖尿病肾病同样具有治疗效果²，我们或许可以在将来看到NMN出现在人类肾病的治疗方案中。

作为一种在临床上使用了数十年的广谱抗癌药物，顺铂在胃癌、睾丸癌、卵巢癌等癌症的治疗中效果显著，但其细胞毒性也较强，尤其是耳毒性在儿童和成人中都较为常见²。在体外细胞培养实验中研究人员发现，顺铂会导致小鼠耳蜗中负责感知声音的毛细胞（hair cells）死亡，且死亡率随浓度增加而升高。

不仅如此，研究人员还发现顺铂会导致耳蜗细胞中的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平降低。于是在动物实验中，研究人员在为小鼠注射顺铂的同时每天额外腹腔注射了100mg/kg（换算到人身上大约为450mg）的NMN，它能在小鼠体内被转化为NAD+。结果显示，NMN显著缓解了顺铂对小鼠耳蜗毛细胞的损害，一定程度上恢复了细胞数量。

此外，研究人员还对注射顺铂后小鼠的听力进行了检测，具体方法是为小鼠播放不同频率的声音，并且声音强度不断增加，同时通过电极记录小鼠听觉感受神经的信号。结果显示，相比于对照组而言，在注射顺铂的同时额外注射了NMN的小鼠在各频率下对声音都更加敏感，即听觉神经产生电信号所需的分贝数更小。可以认为，NMN有效阻止了顺铂对小鼠听力造成的损伤。

在本次研究中，实验人员还发现L-色氨酸同样具有保护耳蜗毛细胞受到顺铂损伤的作用，而L-色氨酸是合成NAD+的另一条路径（从头合成路径）的关键原料。结合2014年美国康奈尔大学的学者做出的研究，NMN的前体NR（烟酰胺核糖）能保护小鼠的听力免受噪音损害³，可以认为，提升细胞的NAD+水平是应对听力损伤的一种可行思路。此外，NMN还被发现能有效抑制化疗引起的认知功能障碍，即降低化疗药物的神经细胞毒性⁴，这更验证了NMN用于应对化疗副作用的广阔前景。

阿尔兹海默病在发病初期往往难以察觉，直到患者出现明显的认知能力下降时才受到关注。目前人类尚无法治愈阿尔兹海默病，只能通过药物延缓病程的发展。2017年，同济大学医学院的科学家发现，NMN可减少小鼠大脑中β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）的产生，从而提高阿尔兹海默病小鼠的认知能力、减轻相关症状。此项研究于同年3月被发表在《神经科学通讯》（Neuroscience Letters）期刊上。

在实验中，研究人员将100mg/kg/天（换算到人身上约相当于450mg/天）的NMN皮下注射到基因改造的阿尔兹海默病小鼠（AD-Tg）体内，持续28天。之后，研究人员对小鼠进行了一系列行为和生理学检测。

结果显示，NMN显著恢复了阿尔兹海默症小鼠的认知能力。在一项名为“莫里斯水迷宫（Morris water maze）”的测试中，小鼠需要尽快地通过空间认知和记忆能力找到隐藏在水下的落脚平台并停留在上面。患上阿尔兹海默病的小鼠由于认知能力的下降，在平台上的停留时间大幅降低，而NMN显著提高了停留时间。

不仅如此，NMN还有效减少了小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白的沉积斑块。根据主流学说，β-淀粉样蛋白在大脑中过度沉积是引发阿尔茨海默病的主要原因，它不仅会阻碍神经信号的传递，还会激活炎症反应并诱使神经细胞早衰凋亡。既往研究也已证实，患者大脑中的β-淀粉样蛋白形成的淀粉样斑块越多，阿尔兹海默病的症状越严重。

通过对小鼠大脑的显微观察，研究人员发现相比于注射生理盐水的对照组，NMN组的阿尔兹海默症小鼠大脑中的淀粉样斑块显著减少。

总结来说，本研究发现NMN可显著改善阿尔茨海默病小鼠的主要症状，包括认知障碍、

神经炎症、β-淀粉样蛋白沉积等。这为NMN帮助治疗人类阿尔茨海默病提供了重要的临床前数据。

随着年龄增长，人们容易患上各种视力疾病，如老年性黄斑变性等，这些疾病会导致感光细胞逐渐死亡殆尽，从而使人丧失视力。2016年，华盛顿大学今井真一郎教授的研究团队发现，缺乏NMN（烟酰胺单核苷酸）会导致小鼠视杆细胞和视锥细胞的死亡，从而大幅降低小鼠的视力；而NMN治疗小鼠可以逆转这种情况并恢复小鼠的视力。此研究被发表在了《细胞报告》（Cell Reports）期刊上。

在实验中，研究人员首先通过基因编辑手段敲除了小鼠视杆细胞中表达Nampt蛋白的基因，这导致小鼠视杆细胞中的NMN水平显著降低。

经过6周的正常饲养后，研究人员发现相比于对照组（Nampt^F/F）小鼠，缺乏视杆细胞NMN的小鼠（Nampt^−rod/-rod）视敏度显著下降，在视网膜电图（electroretinogram, ERG）测试中的表现的也大幅降低。

同时，缺乏视杆细胞NMN的小鼠的眼底图像更加浑浊，并出现视网膜分解、视神经衰退等一系列症状。证明视杆细胞NMN在维持小鼠视力上起到了至关重要的作用。

接着，研究人员又敲低了小鼠视锥细胞上Nampt蛋白的表达基因，与上述结果相似，小鼠的视力也出现了显著降低。这再次验证了NMN水平对维持小鼠感光细胞功能的重要作用。

确认了缺乏NMN对视力的损害后，研究人员便尝试让小鼠接受NMN治疗，以恢复小鼠的视力。结果显示，连续6天接受300mg/kg（换算到人身上大约为1.35g）的NMN腹腔注射后，无论是缺乏视杆细胞NMN还是视锥细胞NMN的小鼠都出现了明显的视力提升。

综上所述，本次研究通过对小鼠感光细胞中的NMN水平的人为调低和恢复实验，确认了NMN在保护视力健康中的关键作用。且如研究人员所述，“由于NMN合成途径普遍存在于各类神经元中，且补充NMN可能具有保护神经的作用，因而本研究也为其他神经退行性疾病，如脑萎缩、老年痴呆症等的治疗提供了新思路。”

实验中，研究人员将小鼠随机分成了5组，除对照组外，其余4组小鼠的饮用水中都添加了不同浓度的NMN，分别记为G1组（0.1mg/mL）、G2组（0.2mg/mL）、G3组（0.4mg/mL）和G4组（0.6mg/mL）。15周后的长期口服后，研究人员对小鼠进行了采样分析。

结果显示，长期服用NMN对小鼠肠道菌群的结构起了调整优化的作用，使得包括阿克曼氏菌（（Akkermansia muciniphila）在内的益生菌数量有所增加，还减少了某些有害细菌的比例。

此外，研究人员还用阿尔新蓝（Alcian Blue）对小鼠肠道中的杯状细胞（goblet cell）和粘液层进行了染色。如字面意思那样，杯状细胞长得上大下小，形似高脚杯；它可以在肠道中分泌粘蛋白并形成粘液屏障，防止外部细菌直接侵入肠道上皮层。

结果显示，与对照组相比，饮用水中添加了0.1 mg/mL NMN的小鼠，其肠道杯状细胞数量和粘液厚度显著增加。说明NMN具有增强粘膜屏障功能。

同时研究人员还发现，NMN提高了小鼠肠道细胞中紧密连接蛋白（tight junction protein）的表达水平。紧密连接蛋白具有连接细胞间缝隙的功能，在肠道粘膜屏障中发挥重要作用，其受损会导致细胞间通透性增加，从而导致肠道渗漏。而长期服用NMN后，小鼠肠道中的紧密连接蛋白Claudin-1和ZO-1的表达量都大幅上升，这改善了小鼠的肠道功能。

综上所述，本实验发现，小鼠长期口服NMN不仅可以调节肠道菌群的多样性和结构，还维持了肠道粘膜屏障的完整性，改善了肠道功能，从而达到保护肠道健康的目的。至于NMN调节肠道菌群的具体机制还有待进一步的探究。

2023年，香港大学的研究者发现NMN与常规抗逆转录病毒疗法二者联用在实验动物上展现出了更好的治疗效果，能将CD4 T细胞的水平恢复到更高的水平。该研究于同年12月发表在《柳叶刀》（The Lancet）子刊《EBiomedicine》上。

研究人员首先进行了人体初级CD4⁺ T细胞培养实验，在用HIV病毒感染这些细胞后，研究人员在培养基中分别加入了10μmol/L的NMN和常规治疗药物马拉韦罗（maraviroc）。7天后，NMN和马拉韦罗都显著抑制了HIV病毒的增殖，培养液中的病毒蛋白p24水平都降低到了与未感染HIV病毒的空白对照组相近的水平。

接下来，研究人员在人源化小鼠身上进行了进一步实验。这种小鼠经过基因改造后，其体内原有的免疫系统被移除，取而代之的是人类的免疫系统，因此成为了研究包括艾滋病、癌症等人类免疫相关疾病的绝佳动物模型。

研究人员首先让人源化小鼠接受了HIV病毒的感染，并从感染后的第四天开始让小鼠每日服用300mg/kg（换算到人身上大约相当于1.35g）的NMN和抗逆转录病毒组合药物（combination antiretroviral therapy, cART）。在4周内，研究人员每周采集小鼠的血液样本以评估HIV病毒的感染情况。

结果显示，虽然单独服用NMN无法抑制小鼠的HIV感染进程，但在NMN和cART联合作用下，小鼠血浆中的载毒量不仅出现了大幅下降，CD4 T细胞的数量相较于单独采用cART治疗也出现了显著提高，证明NMN有助于恢复小鼠受损的免疫功能。

综上所述，本次研究发现，NMN可以帮助感染了HIV的人源化小鼠恢复CD4 T细胞的数量，促进它们免疫系统的重建。随着相关研究的进一步开展，或许未来NMN会成为临床上艾滋病治疗的辅助药物。

为了在小鼠身上模拟出脑出血的症状，研究人员在小鼠的颅内注射了胶原蛋白酶溶液，它能“溶解”小鼠的血管壁并造成出血。一个小时后，研究人员再为脑出血的小鼠注射生理盐水或400mg/kg（换算到人身上大约1.8g）的NMN，注射用时40分钟。完成上述步骤的一天后，研究人员对小鼠进行了一系列检测，以评估补充NMN的效果。

结果显示，补充NMN能够降低脑出血引起的神经细胞死亡率。

为了测试脑出血对神经功能造成的影响，研究人员让小鼠接受了横梁行走测试。测试中小鼠需要爬过一个长1.2m、宽1.5cm的横梁，而研究人员则会对它们的表现进行打分。结果显示，未补充NMN的脑出血小鼠只能在横梁上缓慢爬行，但无法完整爬过横梁；而补充了NMN的小鼠则可以完成1.2m的爬行任务。可以认为，补充NMN有助于脑出血后神经系统功能的恢复。

除此之外，研究人员还发现，与注射生理盐水的脑出血小鼠相比，长期注射NMN的脑出血小鼠体重流失更少，说明补充NMN有助于小鼠后续康复。

总而言之，本研究发现单次补充NMN可降低脑出血导致的神经细胞死亡率，且能促进脑出血小鼠的神经功能恢复；而长期补充NMN可提高脑出血小鼠体重恢复速度。如研究人员在文章最后强调的那样，补充NMN在脑出血性疾病的治疗上具有重要的价值。