2021年，四川大学的研究团队发现，在血管紧张素II（angiotensin II）诱导的高血压小鼠模型中，小鼠的血管壁会出现一系列血管重塑过程，并伴随着加速老化的现象；而用NMN（烟酰胺单核苷酸）治疗小鼠可以提升血管细胞中的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平，并有效抑制血管衰老和重塑的现象。研究被发表在《自然》（Nature）子刊《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上。

在实验中，研究人员连续4周为8-10周龄（大约相当于人类18岁左右）的年轻小鼠注射血管紧张素II，使得小鼠的血压在这段时间内持续升高，且主动脉血管出现血管壁增厚、血管弹性降低等重塑过程。且研究人员还发现，这些现象与一种NAD+的消耗者——CD38蛋白——存在者密切关系，当对小鼠使用CD38抑制剂（化合物78c）后，血压升高和血管重塑现象都得到了有效缓解。

除了抑制CD38蛋白外，让小鼠口服300mg/kg/天（换算到人身上大约为1.35g/天）的NMN同样能起到降低血压、抑制血管重塑的作用。

值得注意的是，在细胞培养实验中研究人员发现，高血压会导致小鼠的血管平滑肌细胞加速衰老，并且这些衰老细胞会释放出衰老相关微小细胞外囊泡（senescence-associated small

extracellular vesicles, SA-sEVs）并进一步加速周围细胞的衰老。而在培养基中加入NAD+或CD38的抑制剂都可以抑制这一过程。

综上所述，本次研究发现高血压会导致小鼠的血管出现管壁变厚、弹性下降等重塑现象，并加速血管平滑肌细胞的衰老，这些衰老的细胞还会释放出微小囊泡进一步影响周围的细胞；而抑制NAD+的消耗酶CD38或NMN等cd38抑制剂可以有效缓解这些症状。这或许意味着提高NAD+水平有助于对抗高血压对血管产生的损害。当然，对于高血压患者而言最要紧的依旧是做好血压控制，定期监测血压并遵医嘱服用降压药物。

DNA损伤的不断累积会引起衰老带来的相关疾病。进入21世纪，科学家们逐渐意识到，DNA修复能力与一组名为sirtuins的长寿蛋白活性密切相关。

2013年，一项由哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔实验室进行的研究发现Sirtuins蛋白家族的活性与体内的一种辅酶NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）紧密相连。随后的研究表明，NAD+既是DNA修复系统的重要原料，又是细胞核与线粒体间的关键联络因子，但NAD+水平会随着年龄的增长而逐渐下降。

提高NAD+水平的直接方法是补充NAD+前体，如NMN（烟酰胺单核苷酸）和NR（烟酰胺核苷）。大卫·辛克莱尔教授表示：“NAD+由于分子量过大，无法直接以口服方式摄取至细胞内予以补充，只有通过摄取分子量较小的NAD+前体分子来实现。”

《自然》（Nature）《科学》（Science）等多项研究表明，补充NAD+前体可以显著延长实验动物寿命。

一种称为白藜芦醇的多酚类物质也可以增加sirtuins蛋白活性，白藜芦醇可以减少氧化应激及炎症反应，并可抑制衰老引发的认知能力下降。更重要的是，白藜芦醇也被证明可以激活AMPK（AMP活性蛋白激酶），该酶是生物能量代谢调节的关键分子，在延长寿命方面起到关键作用。AMPK被激活后，可加速脂肪和糖代谢，增加细胞能量、刺激细胞自噬以及增加抗氧化防御能力，还可减少细胞炎症反应。而炎症会加速多种由衰老引起相关疾病的发展。此外，已有研究证明白藜芦醇可抑制炎症反应并延长实验动物的寿命。

环境压力及损伤的积累会导致体内细胞加速衰老，衰老的细胞将失去分裂和复制能力，成为既不会生长也不会死亡的 “僵尸细胞”。大量证据表明，随着年龄的增长而发生的衰老细胞累积会引发慢性炎症反应。这种炎症会促进多种与衰老相关疾病的发展。

为了能有效地对衰老细胞进行靶向清除，科学家研究发现一组称为希诺裂（Senolytics）的化合物，这些化合物已在动物试验中被证明具有延缓衰老的作用，并能改善衰老引发的相关疾病，如帕金森氏症和阿尔茨海默症。目前发现希诺裂已参与肺脏、肌肉、肝脏、血液、脑、骨骼以及与肥胖、癌症和糖尿病等相关的代谢途径的研究。由于潜在靶点种类繁多，希诺裂有可能同时参与多种衰老相关的机制。

非瑟酮（Fisetin）是一种在植物和各种水果（苹果，草莓，黄瓜）中发现的最有效的抑制衰老的物质之一，相关研究发现它可以显著延长实验小鼠的寿命。非瑟酮正在一项临床试验（NCT03430037）中进行测试，以证明其在改善衰老引起的炎症反应方面的有效性。

另一种是达沙替尼+槲皮素的组合(D+Q)，其已被证明可以改善小鼠的肌肉再生。D+Q的鸡尾酒疗法目前正在童年患癌的成年人(NCT04733534) 和轻度认知障碍患者 (NCT04685590) 中进行临床试验。在这些试验完成之前，此方法在人体中的效果尚未可知。

二甲双胍

1994年，二甲双胍首次通过FDA批准上市，成为治疗糖尿病患者的处方药。但后续研究显示，二甲双胍还可以通过激活AMPK抑制衰老相关的炎症反应，因此又被视为一种最具潜力的衰老干预分子。

《内分泌学前沿》（Front Endocrinol）上的一项研究表明，使用二甲双胍可以降低衰老导致的相关疾病（包括癌症、心血管疾病等）的早期死亡率。在多项动物研究中，二甲双胍也被证明可以延长健康寿命。

尿石素A（UA）

2016年，洛桑联邦理工学院发表于《自然医学》的研究首次披露，UA具有诱导线粒体自噬、改善肌肉功能并延长寿命的作用。但在自然界中，通过食用含有其前体物的石榴、核桃等食物并不能摄取到足量的UA。因此，开发UA补充剂就成了一个新的研究方向，世界首富埃隆·马斯克的母亲最近就在试用一种名为“Mitopure ”的UA补充剂。

基因治疗和基因编辑

虽然后天环境因素是决定人类寿命的主要因素，但遗传因素占人类寿命影响的25%。这意味着如果科学家们能够找到与长寿相关的那些基因，通过基因治疗和基因编辑就有可能实现延长寿命。基因治疗是在不影响 DNA 的情况下将外源性基因添加到细胞中，基因编辑是指直接操纵 DNA添加或移除基因。

目前已知被发现的具有衰老抑制作用的基因治疗方法包括，BPIFB4 基因变异，以及在动物实验中发现可以延长寿命并防止心脏和大脑老化的 klotho 基因。TRT和FST基因疗法目前已通过注射和鼻内给药方式进行了测试，研究结果显示可以使实验小鼠的平均寿命分别延长41.4%和32.5%。基因编辑也成了延长寿命的一种潜在方法。在小鼠的DNA中删除一种称为“xCT”的基因片段可以有效延长寿命并改善记忆力。此外，一种称为“CRISPR-Cas9”的技术可以去除小鼠体内的KAT7基因，从而延长寿命。

人造器官

由衰老引起的心血管及神经退行性疾病影响着人类的健康寿命。随着年龄增加，许多疾病的致死率也随之增高，这与重要器官发生功能障碍密切相关，临床证实更换患病器官可以有效延长寿命。虽然通过器官移植可以挽救许多生命，但会出现一些风险，例如移植器官的有效使用时限和免疫系统排异反应，特别是来自老年捐赠者的器官。因此，人造器官可以成为比器官捐赠更佳的替代方案。相比遥不可及的人造大脑，人造心脏和血管更容易实现。

细胞重编程

细胞重编程技术虽然仍处于起步阶段，但随着研究的深入，该技术可能成为衰老干预领域的未来。细胞重编程技术已在实验中证实可以逆转小鼠的衰老，并使53岁人体的皮肤细胞衰老指标下降到23岁水平，从而使皮肤重新恢复活力。这一技术获得了2012年的诺贝尔生理学或医学奖，它可以诱导老年细胞使其恢复到年轻状态，从根本上逆转细胞衰老。因此，在未来，我们或许能够通过这一技术逆转器官的衰老。

干细胞疗法

组织再生是成体干细胞的主要功能，但随着年龄的增长，干细胞功能随之衰退，组织再生能力明显减弱。未来，干细胞疗法或能通过恢复组织再生能力来延缓衰老，也可能会成为治疗因肌肉干细胞缺陷引起的肌肉减少症等疾病的新方法，甚至可以用来替代成体干细胞。

肠道菌群移植

在年轻时储存粪便，在年老时进行菌群移植，这是科学家们提出的一种改善衰老引起的胃肠疾病的方法。目前，进行粪便储存是为了将健康菌群移植到患有细菌感染等肠道疾病的老年人消化道内。尽管此项研究已被证实在缓解肠道细菌感染方面的有效性，但科学家们近期提出，当我们变老时，通过将年轻时的粪便菌群移植到年老的肠道中，机体可以克服肠道微生物的差异，但这些差异极大概率会诱发免疫反应。

换血疗法

“换年轻人的血液可变年轻”的想法催化出了一种新型的衰老干预潜在方法——换血疗法。以往研究显示，将年轻动物的血液注射进老年动物体内，老年动物的大脑、肌肉、肝脏和骨骼等多个组织器官恢复活力。

2020年7月，美国加州大学洛杉矶分校的科学家在《科学》（Science）发表的研究显示，老年小鼠在连续3周注射来自年轻小鼠的血浆后，使大脑神经元细胞再生，而在对这两组小鼠进行血液成分对比后发现，血液中发挥有效作用的分子名为GPLD1。

还有一项与换血相关的衰老调节技术——脐带血治疗技术。该技术背后的设想是通过将新生儿脐带血浆注入老年人体内，使老年人组织器官恢复活力。而相关研究表明，将脐带血注射到老年小鼠体内可以提高它们的记忆力和学习能力，也为这一设想提供了可行性。

从换血疗法、干细胞疗法、人造器官到菌群移植，衰老干预领域的未来充满了许多潜在可能。

一、运动

运动不仅可以提高肌肉力量、增加骨骼强度，还可以增加血液向大脑的养分供给，提高认知与记忆能力。

研究表明，40岁开始身体肌肉就会发生萎缩，肌肉质量和功能会逐渐丧失，尤其是75岁以后会加速这一过程。老年人发生肌肉衰退的重要影响因素之一是肌肉中NAD+水平的逐渐降低。NAD+在细胞能量代谢及DNA修复过程中起重要作用。但人体内NAD+水平随年龄的增长而降低，50岁时的NAD+水平大约是20岁时的一半。研究显示运动可以提升NAD+水平，从而提高肌肉质量与力量。《细胞衰老》（Aging Cell）的一项研究显示，即使是年轻人，骑行20分钟也可以提高 NAD+ 水平，增强肌肉力量。

除此之外，运动还可以延长端粒长度。端粒是染色体末端的DNA片段，可保护染色体的完整性。但随着年龄的增长，端粒会逐渐缩短，当端粒缩短到一定程度，细胞便会发生衰老和死亡。澳大利亚皇家墨尔本理工大学研究团队发现，运动员比久坐人群的端粒更长，且单次或是长期运动均可增强端粒酶的活性，延长端粒长度。与此一致的是，《英国运动医学杂志》（British Journal of Sports Medicine）上的一项研究发现，美国奥运运动员的平均寿命比普通人群长约5年，这意味着定期运动有益于增强身体健康，延缓衰老。

二、热量限制

热量限制就是在身体健康的情况下，限制卡路里摄入。众多研究表明，热量限制会延长各种实验动物的寿命，包括酵母、果蝇和啮齿动物。在人体临床实验中，热量限制已被证明可以减少炎症发生，炎症是引起与衰老相关疾病的重要因素。

热量限制发挥作用的机制之一，是抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR，一种细胞生长和增殖的重要调节因子），以往研究证实抑制mTOR活性，可以加速细胞代谢废物的清除，预防认知能力下降。

哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱尔表示，限时饮食 (TRF)同时限制热量摄入可以延长小鼠的寿命，改善小鼠肠道菌群，从而调节血糖水平和脂肪代谢。此外，《自然衰老》（Nature Aging）期刊上的一项研究也证实，间歇性禁食可以提高肌肉力量并改善认知能力。

另外研究人员发现，雷帕霉素和热量限制相结合，比单独热量限制延长实验动物寿命效果更加明显。目前，正进行中的一项临床试验 (NCT04488601)，旨在评估雷帕霉素对健康老年人的延寿效果，结果尚未公布。

热量限制的作用机制除了抑制mTOR，还可以提高NAD+水平，从而提高长寿蛋白Sirtuins的水平，延缓衰老并减轻衰老引发的相关疾病。

三、睡眠

保持良好的睡眠规律对老年人的健康至关重要。当睡眠规律受到影响时，会引起心脏病、肥胖和2型糖尿病等疾病发生。《神经成像》（Neuroimage）的一项研究显示，正是因为老年人深度睡眠时长减少，才会导致记忆力减退。而且，规律睡眠还有助于免疫系统恢复，从而更好的抵御感染。

针对荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症、过敏性哮喘和过敏性休克等过敏性疾病，目前国内外还没有特别有效的治疗方法，依然是以预防为主。治疗过敏一直是一个令人棘手的问题，直到最近，一项来自韩国的研究为治疗过敏带来了一丝曙光。

既往研究表明，肥大细胞是过敏反应中重要的效应细胞，它会在过敏原的刺激下发生脱颗粒过程，即释放细胞内的物质引发过敏。2022年4月，韩国全北国立大学（Chonbuk National University）Byung-Hyun Park教授的团队在实验中发现^[1]，NAD+前体NMN和NR可以抑制小鼠和人肥大细胞的脱颗粒过程，并且腹腔注射NMN可显著减轻小鼠肥大细胞相关的过敏反应。目前这项研究成果已发表于顶级学术期刊《治疗诊断学》（Theranostics）上。

为了明确NAD+前体能否抑制肥大细胞脱颗粒，研究团队把选择好的所有肥大细胞分成3组，分别用对照载体、NMN和NR提前处理，然后用银来刺激各组的肥大细胞，并测量刺激前后各组的NAD+和炎症介质的水平。

结果发现，没有经过NMN或NR处理的肥大细胞在受到刺激后NAD+水平显著下降，而用NMN和NR处理过的肥大细胞，其NAD+水平与未受刺激前相当。同时，受刺激后肥大细胞的一系列与过敏反应有关的炎症介质均显著升高，而经过NMN或烟酰胺核糖(NR)处理可显著抑制这些炎症介质的升高。值得注意的是，NMN的抑制效果较NR更强。

为了进一步确定NMN是否能缓解过敏反应，研究团队从体外细胞试验转向动物实验。他们将实验小鼠分为2组，分别注射生理盐水和NMN（剂量为100mg/kg），持续3天。在第3次注射NMN 24小时后，开始诱发小鼠过敏。研究团队测量了小鼠过敏前后血清和肥大细胞的NAD+水平和炎症介质水平，结果发现，补充NMN显著提升了血清和肥大细胞的NAD+水平，同时也显著抑制了炎症介质的水平。

小鼠的过敏症状主要是耳朵肿胀和体温下降，研究人员发现，NMN可以有效减轻过敏造成的耳朵肿胀和体温下降。这些结果表明补充NMN的确能减轻过敏症状。

正如研究人员在论文中所说的那样，“这项研究首次证实了肥大细胞的NAD+水平因过敏反应而降低，并且发现NAD+前体NMN和NR治疗可抑制肥大细胞脱颗粒和过敏反应。”这项研究发现了NAD+前体的一个全新适应症，为治疗过敏带来了一丝曙光。

最近我国四川大学的一项研究找到了突破口，即补充NMN可产生更多成骨细胞、促进骨形成，从而更好地重建骨骼。目前该研究已发表于《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）上。

有研究表明，因衰老引发的骨质疏松症与NAD+水平的下降有关，当NAD+上升时显著减缓了骨质流失。但由于直接补充NAD+不能被机体良好吸收，因此四川大学的叶玲教授团队，便将目光聚焦在了NAD+的直接前体NMN上。

首先，为了评估NAD+在小鼠成骨中的作用，叶玲教授团队在细胞实验和小鼠骨折模型实验中注射一种可抑制NAD+合成的物质（FK866）。结果发现，当NAD+合成受到抑制时，骨细胞合成显著减少（图4A），骨折愈合也受到抑制，软骨和骨骼的形成严重受损（图4B）。这表明NAD+是骨细胞产生和骨骼修复过程中不可或缺的物质。

接下来，叶玲教授测试了NMN补充剂是否会通过提高NAD＋水平来促进骨骼修复。结果显示，NMN可显著提升NAD+水平达2倍，并部分恢复NAD＋合成抑制剂损害的成骨和矿化。

NAD+/NMN是否有益于骨折修复一直是学术界的热点关注，此前我国众多科学家在此方向上开展了深入研究。例如，2020年，中山大学第三附属医院的一项研究揭示了NMN或是治疗衰老小鼠骨质疏松症的潜在方法；又如今年天津医科大学刘志强教授课题组发表的一项研究证实，NMN或可重唤衰老骨干细胞的活力。

这次四川大学叶玲教授团队的研究成果，提示NAD+/NMN在骨形成和骨再生方面具有一定的治疗潜力, 这或许是骨科疾病的又一新治疗靶点。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是一种负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶，NMN（烟酰胺单核苷酸）作为NAD+的直接前体，可直接提升NAD+的水平。而NAMPT酶作为NAD+的合成酶，在NAD+的循环生物合成中起重要作用。既往多项研究证明，NAMPT酶参与多种炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、糖尿病、败血症等。然而，NAMPT酶在炎症性肠病中的作用尚不明确。

2022年1月，韩国亚洲大学医学院的研究人员研究发现，患有结肠炎的小鼠巨噬细胞中缺失NAMPT酶时，会显著减少NAD+的合成，导致巨噬细胞自噬作用被抑制，从而加重炎症性肠病。通过补充NMN，可提升NAD+的水平，显著缓解炎症性肠病，并提高了小鼠的存活率。目前该结果已发表于《氧化还原生物学》（Redox Biology）。

在这项研究中，研究人员首先确定了NAMPT酶在炎症性疾病中的病理生理学作用。通过对DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的结肠炎小鼠模型进行研究，发现结肠上皮结构破坏、炎症区域范围扩大、粘膜增厚以及大量的巨噬细胞聚集在炎症处，并且在结肠上皮和固有层中检测到了NAMPT表达增高。这说明，巨噬细胞的数量与NAMPT酶变化趋势一致，在炎症发生时大量聚集，NAMPT酶与巨噬细胞似乎呈正相关性。

为了研究巨噬细胞中NAMPT酶在炎症性肠病中的作用，研究人员开展了实验，将小鼠分为两组，一组为巨噬细胞中NAMPT酶缺失的小鼠，一组为野生小鼠。两组小鼠诱导为结肠炎小鼠模型后，野生小鼠的体重在第10天减轻了10%，NAMPT酶缺失的小鼠体重减轻了24%，且死亡率增加42%。在DSS诱导14天后，NAMPT缺失小鼠的结肠长度明显短于野生小鼠，且发生了严重的炎症和溃疡。此项研究表明，巨噬细胞中NAMPT酶的缺失加重了小鼠的结肠炎症状。

研究人员对上述结果进行机制研究，发现是由于巨噬细胞中NAMPT酶的缺失，抑制了巨噬细胞自噬作用，从而阻碍了炎症的消退。

由于NAMPT酶是NAD+的合成酶，可催化NAM生成NMN。因此研究人员决定通过直接补充NMN来验证是否可以减轻结肠炎症状。将NAMPT酶缺失小鼠通过DSS诱导为结肠炎模型后，分为两组，一组腹腔注射NMN（500mg/kg），一组注射PBS（（磷酸盐缓冲液）），每周三次。结果显示，NMN组小鼠存活率为67%，对照组小鼠存活率为33%。可见，补充NMN显著提高了结肠炎小鼠存活率。

随后，研究人员检查了长期注射NMN的安全性。结果显示，补充NMN 14天后，小鼠结肠、肝脏或脾脏中均未观察到任何异常变化，血液指标也在正常范围内。这表明NMN可减轻结肠炎症状且无不良反应。

总的来说，本次研究表明，通过补充NMN可提升NAD+的水平，增强巨噬细胞自噬，从而减轻炎症性肠病的炎症症状。“通过激活NAD+生物合成途径以控制炎症疾病的方法将为调节炎症反应提供新的视角，并为开发有效的炎症干预方法开辟途径。”

近日，美国康涅狄格大学的研究人员发现，肥胖小鼠体内脂肪中存在一种名为p21^high的衰老细胞，而达沙替尼+槲皮素联合使用可清除这些衰老细胞，减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。此研究已于《细胞代谢》（Cell metabolism）发表。

既往研究发现，衰老细胞的分布具有组织特异性，即不同组织内的衰老细胞数量不同。因此，当针对性的清除特定组织内的衰老细胞时，就会对机体产生相应的有益影响。比如，《自然衰老》上的一项研究表明，清除人体胰腺中名为p16^high的衰老细胞，可以显著改善葡萄糖耐受不良。

本实验中，研究人员给小鼠喂食高脂食物使其发胖。结果发现，随着小鼠体重的增加，其体内脂肪中的p21^high细胞（p21基因过度表达的细胞）数量增多，p21^high细胞是一种常见的衰老细胞。而在小鼠被喂食高脂食物的第2个月和第4个月时，清除脂肪中的这些衰老细胞，可以显著减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。

“这说明，每隔一段时间清除脂肪中的p21^high细胞，可预防因肥胖而导致的代谢功能疾病，包括糖尿病。”研究人员说。

为了进一步验证这个结果，研究人员利用达沙替尼+槲皮素处理人体脂肪中的衰老细胞。达沙替尼和槲皮素是衰老细胞定向清除技术希诺裂（Senolytics）的技术之一。

结果发现，达沙替尼+槲皮素可以清除人体脂肪中的p21^high细胞。同时，与未处理的人体脂肪相比，经达沙替尼+槲皮素处理的人体脂肪移植到小鼠身上后，小鼠没有出现代谢功能障碍，且血糖也在正常水平。

值得注意的是，虽然达沙替尼+槲皮素可以清除脂肪中的p21^high细胞，但不会影响其他细胞中p21基因的活性，从而保证了p21基因的功能。

本次研究表明，p21^high细胞增加是发生胰岛素抵抗的重要因素，而达沙替尼+槲皮素可以清除p21^high细胞，从而减轻胰岛素抵抗，恢复血糖水平。正如研究人员所说，“p21^high细胞可能成为治疗2型糖尿病的新靶点，为针对肥胖患者的2型糖尿病治疗提供了新角度”。

比如多发性硬化症就是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。因其致残率高，且高发于青壮年，常被称为“不死癌症”。既往研究显示，肥胖是诱发多发性硬化症的关键风险因素，但具体作用机制尚不完全清楚。

近期，美国排名第一的医院梅奥诊所的研究人员，对肥胖引发脱髓鞘疾病的具体机制提出了新的理论依据。即通过抑制CD38合成来提高NAD+水平，可提高因肥胖而导致的髓鞘再生能力下降。目前该研究已在《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）发表。

CD38是哺乳动物体内主要的NAD+降解酶，可以分解NAD+，降低NAD+水平。“使用CD38抑制剂或通过其他方式提高NAD+水平，可能是治疗脱髓鞘疾病的新方案。”研究人员说。

事实上，肥胖与脱髓鞘疾病，及脱髓鞘疾病与CD38的关系已被多项研究证明过。比如2014年加州大学伯克利分校的研究人员就发现，肥胖会使罹患脱髓鞘疾病的风险增加；《细胞神经科学前沿》的一项研究表明，脱髓鞘疾病的实验动物中CD38水平显著增高。

但是三者之间的相互关联一直未得到证实，本次研究则是通过NAD+，将肥胖、髓鞘和CD38联系在一起。

在实验中，研究人员将50周的正常小鼠和CD38基因缺失的小鼠打乱后随机分为2组，并给2组小鼠分别喂食正常饮食和高脂饮食30周。结果发现，正常小鼠高脂饮食后，其体内NAD+的水平显着降低，但CD38基因缺失的小鼠没有因为高脂饮食而出现NAD+水平下降。这说明，高脂饮食可通过提高CD38的含量来降低NAD+的水平。

同时，研究人员发现，正常小鼠高脂饮食后，其中枢神经系统内的少突胶质细胞数量减少。这与《生物化学与生物物理学报》的一项研究结果一致，即高脂饮食可提高少突胶质细胞死亡率。但是本研究还发现，与高脂饮食后的正常小鼠相比，CD38基因缺失的小鼠少突胶质细胞数量更多。对此研究人员认为，抑制CD38合成，可提高NAD+水平，从而降低少突胶质细胞死亡率。

由于少突胶质细胞负责产生髓鞘，其数量减少可能意味着髓鞘再生能力降低，从而导致神经系统功能障碍。为此，研究人员给2组正常小鼠分别喂食正常饮食及高脂饮食5周，第5周时将所有小鼠再次随机分组，一组小鼠喂食CD38抑制剂（78c），另一组喂食安慰剂。并且，在第6周诱导小鼠发生脱髓鞘改变，2周后观察小鼠髓鞘恢复情况。

结果发现，不论是正常饮食的小鼠还是高脂饮食的小鼠，与未喂食CD38抑制剂的小鼠相比，喂食CD38抑制剂的小鼠神经元上有更多的髓鞘再生，且髓鞘再生的标志物增加。这说明，抑制CD38合成可提高髓鞘的再生能力。

总之，这项研究表明，高脂饮食可提高突胶质细胞死亡率，从而引发神经系统疾病。但是通过抑制CD38合成来提高NAD+水平，可降低少突胶质细胞死亡率，从而提高髓鞘的再生能力，达到改善神经系统疾病的目的。

近期，中山大学附属医院的研究人员发现，补充NMN可降低耳蜗毛细胞的死亡率，减轻顺铂导致的听力损伤。目前该研究已在《毒理学报》（Toxicol Lett）发表。

耳蜗毛细胞是听觉感受器，长度各不相同，分别接收不同波长的声波，毛细胞受损会导致听力受损。在这项研究中，研究人员从刚出生的小鼠中提取耳蜗组织进行离体培养，随后进行顺铂给药来分析顺铂对小鼠耳蜗组织的影响。结果显示，顺铂的毒性随着时间和药物浓度的增加而升高，最终导致耳蜗毛细胞死亡。

同时，研究人员发现，顺铂还可导致细胞中的“能量工厂”-线粒体功能障碍，且随着浓度增高，线粒体功能损伤越严重。

不仅如此，在NAD+水平方面，尽管低浓度（50、100μM）的顺铂在24小时内可提高细胞内NAD+的水平。但48小时后，NAD+的水平出现了显著降低。而且，高浓度（150μM）的顺铂，可导致细胞内NAD+的水平下降50%。

对此，研究人员猜测，服用顺铂可引起NAD+水平下降和线粒体功能障碍，从而导致听力受损。由于NMN作为NAD+的直接前体，已被证实是提升NAD+水平最有效的方式之一。研究人员也从该角度出发，探索补充NMN是否可以减轻顺铂导致的听力损伤。

与对照组相比，补充NMN可减少因服用顺铂而导致的耳蜗毛细胞死亡数量，说明补充NMN可降低耳蜗细胞的死亡率。而且，在8000、16000及32000赫兹的频率下，补充NMN可使小鼠听力阈值显著降低，阈值越低听力越好。这说明，补充NMN可提高小鼠对声音的敏感性，减轻顺铂导致的听力损伤。

“这些结果表明，通过补充NMN提高细胞内的NAD+水平，不仅能减轻顺铂导致的听力损伤，更可能是减轻化疗副作用的新方法。”研究人员说。

其实，越来越多的证据表明，补充NMN在改善听力下降方面发挥着重要作用。比如，东京大学的研究人员在《自然合作期刊·衰老》发表的一篇临床试验文章显示，老年男性连续6周每天补充250mg NMN，其右耳的听觉能力得到提高。相信未来更多的研究也将着眼于此，从而设计出更有效的治疗方案来保护听力。