衰老和NAD紧密相连
对于现在的抗衰策略来说，补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD）是目前少数经过实验验证的手段之一，相比之下，市面上抗衰产品五花八门，而大部分都缺少坚实科学依据的支持。NAD也被称作辅酶I，是我们身体中重要的组成成分，在当下的衰老研究中，它是一个被反复研究的重要分子。
在我们的身体中，很少有绝对静止的组成成分，大部分的身体都处于动态平衡中，大到头发、指甲以及皮肤，小到血细胞、干细胞。人体就像忒修斯之船，随着时间的推移，船体不停老化，又不断被修补，成分一直在更新但船还是原来那条船。随着时间的推移，我们身体这条船在不可避免地老化，难道是某些成分在代谢中逐渐减少了吗？2015年，美国明尼苏达大学医学院的科学家揭开了这个秘密，他们发现随着人体衰老，NAD在逐渐流失。
NAD是我们身体中随处可见的小分子，肩负着非常重要的作用。它是细胞能量代谢工厂中的传送带，帮助身体中能量代谢正常进行。如果缺少了这根传送带，细胞中的工厂可就要全面停摆了。一旦能量工厂罢工，引发的后果很可能是整个细胞解体。同时，它还是构筑我们生命密码——DNA的建筑材料，当DNA因为各种原因遭受损伤时，身体会分解NAD来修复我们的DNA。若维修材料不够，DNA损伤过重，细胞也会直接死亡。
为何NAD会逐渐减少，如何科学地避免NAD耗尽产生的严重后果？
两位罪魁祸首
让NAD减少的罪魁祸首之一被找了出来。2016年，美国罗切斯特大学梅奥医疗国际医学院的研究发现，人体中CD38的含量与NAD“背道而驰”。CD38蛋白原本被认为是一种在调节免疫，癌症，炎症以及代谢疾病等生理过程中有着关键的作用的细胞表面蛋白。但是随着年龄增大，慢性炎症增多，免疫系统异常激活，CD38在身体中的含量增加，它的另一个作用逐渐浮出水面——它还会分解NAD。CD38大量的出现直接导致了NAD的枯竭，这一现象在身体的各个器官中均有发生，是一个相当普遍的现象，人体各个部位都可能会因此发生衰老相关的各种问题，如心血管疾病、神经退行性疾病等。
为了寻找对抗CD38的方法，研究人员在小鼠中继续实验。在小鼠体内，研究人员完全删除了CD38这个基因，对比正常的小鼠，删除CD38的小鼠在变老之后，健康状况有着全方位提升，能跑能跳，血糖也不出问题了。研究人员继续寻找这一现象的原因，发现是和长寿基因SIRT3相关的。SIRT3之所以被称之为长寿基因，是因为它可以保证细胞内多种反应的平稳进行，许多寿星体内的这个基因都有着很高的活性。研究发现，在CD38多了，NAD被消耗完之后，SIRT3的相对活性也会降低，使得细胞内乱成一锅粥，但是补充了外源NAD，细胞内NAD的浓度正常之后，SIRT3的活性也恢复了。
衰老的根源之一是DNA的损伤，DNA记录生命密码的图纸，在细胞活动的过程中，会不断读取这份图纸中的信息来维持细胞的正常活动。随着衰老的进行紫外线，化学物质等外界的刺激，或者是细胞正常活动产生的代谢废物对DNA的伤害会逐渐积累。细胞内有一整套修复机制，在其中，PARP1基因占有重要的地位。在有DNA损伤的时候，PARP1会激活来应对这个危机。NAD像是备用建材，它的分子中包含修复DNA的原料，PARP1激活后会分解NAD，产生修复DNA的原料，后续的修复机制会拿它们来把DNA修补好。但是，当PARP1过度激活的时候，问题就大了。智利大学附属医院的研究发现，慢性炎症以及衰老导致的DNA损伤会让PARP1过度激活，产生过量的DNA建材，而细胞质中的NAD浓度会骤降，这样则直接切断了细胞工厂，导致细胞死亡。PARP1还会加速细胞能量消耗，以及让细胞认为DNA损伤过重，启动细胞的非正常死亡程序。
如果PARP1的过度激活发生在大脑里，脑细胞的大量死亡会导致神经退行性疾病，如阿尔兹海默，帕金森病；如果发生在肾脏中，则可能会导致糖尿病以及其他肾脏损伤；在心脏中，则会导致多种心血管疾病。上海交通大学的研究发现，在心脏中，PARP1耗竭NAD会导致另一种依赖NAD的长寿基因SIRT1停摆，从而无法修复心血管，补充NAD后，SIRT1就可以正常工作，对细胞和器官产生保护效果，减缓衰老的进程。
如何补充NAD
既然NAD缺乏如此可怕，我们要怎么才能补充身体里缺乏的NAD呢，直接吃NAD可以吗？答案是否定的，NAD的体积太大，结构太复杂，虽然我们可以吃下去，但是我们体内的细胞没法“吃掉”NAD。因此我们需要摄入可以合成NAD的前体分子，这些小分子可以更高效地被细胞吸收。
科罗拉多大学博尔德分校的研究者总结了2017年以来的数个临床试验，发现摄入烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）可以有效地提升身体中NAD的含量。不仅如此，在人体内大剂量，长时间地补充NR和NMN有着非常高的安全性。每天补充NR 2000 mg，持续20周，受试者的安全性和耐受性指标十分良好，而对于 NMN，300-1250 mg 每天的剂量，持续24周也非常安全。
补充NAD前体分子有效地提升了受试者血液中NAD的含量，改善了受试者的运动表现，增强了耐力，也改善了心血管功能。对于帕金森以及心衰患者，补充NR可以改善脑代谢，降低炎症反应，增强运动能力。而在超重患者体内，补充NMN改善了他们肌肉对胰岛素的敏感性。
想要补充NAD前体分子，除了补剂之外有什么更自然的方法吗？就让我们从饮食开始入手，华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家测定了一批食物中的NAD前体含量，他们发现毛豆和牛油果，以及牛奶中有很高的NAD前体含量，平均每100克中有不到1毫克。虽然对于NAD补剂中每天100-1000mg的剂量来说是九牛一毛，但是食物中的NAD+更自然，也更容易获得，每天多喝一杯奶，沙拉里再加半个牛油果，帮助我们在抗衰之路上前进一小步。
在食物之外，健康的生活习惯也会减缓NAD的消耗以及促进合成。早睡早起，规律饮食，适量地运动，保证情绪的平稳快乐。充足的睡眠有助于维持昼夜节律相关的NAD生物合成通路效率；健康饮食可以减少身体中的炎症反应，从而降低NAD的过度消耗；同时，规律运动能加快NAD合成的速度，形成正向循环。
用补剂补充NAD前体的同时，注意并且改善日常生活方式，是我们未来延缓衰老、提升健康寿命的最佳策略。